肺癌与PD一1

肺癌患者5年生存率提高4倍！PD-1抑制剂Opdivo显奇 PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。目前全球有越来越多的癌症患者从免疫治疗中获益。

5年生存率提高4倍

根据美国肿瘤协会年会中公布的数据，对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达到16%。而根据历史数据，在免疫疗法出现之前，这一数据只有4%左右，绝大多数患者在确诊为晚期肿瘤之后一年内便终止了生命，PD-1抗体在此基础上提高了4倍。

该实验是一个多中心的一期临床试验，招募了129名多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者（包括54名鳞癌患者，74名非鳞癌患者），使用PD-1抗体Opdivo治疗，剂量包括1/3/10mg/kg三组。

该临床实验可能最早从2008年开始，随访时间58个月，5年生存率高达16%，中位总生存期9.9个月。对于鳞癌和非鳞癌，5年生存率分别是16%和15%。

PD-L1表达越高PD-1抗体效果越好

科研人员分析了PD-L1表达和生存期的关系，发现对于PD-L1表达量超过50%的13名患者，5年生存率高达43%，意味着接近一半的患者可以活过5年；对于PD-L1表达大于1%的38名患者，5年生存率是23%；对于PD-L1表达小于1%的30名患者，5年生存率是20%。值得注意的是这129名患者只有68位患者做过PD-L1检测，以上的数据都是基于这68位患者。而对于没有进行PD-L1检测的61位患者，5年的生存率是10%。

PD-1抗体一旦有效患者受益很大

根据临床数据显示，这129位患者中有22位肿瘤缩小超过30%，达到部分缓解（PR）水平。这22位PR的患者里面有13位活过了5年，这意味着PD-1抗体一旦有效，患者就有60%的机会活过5年。不过这仅仅是一个小的临床数据，还需要更大规模的临床试验数据来验证。

抽烟的患者活得更长

研究人员对这16位活过5年的患者的情况进行分析，PD-L1高表达的患者占了5位，值得一提的是抽烟的患者更容易活的更长久。这16位患者里面有11位是正在抽烟的患者，2位抽烟情况不确定，3位是之前抽烟后来又戒烟的患者。在我们的癌症患者中有一位烟龄20多年，KRAS突变，PD-L1阳性，同时还有NF1基因异常的肺癌患者，用了PD-1抗体四次之后患者的体感变好，CEA也明显下降，目前在等待CT评估。

另外根据各种临床数据：EGFR突变的肺癌患者使用EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯和9291）耐药之后再使用PD-1抗体治疗的效果并不好，所以吉利德康提醒这类患者请谨慎选择。

关于PD-1抗体的二次使用问题

有的患者可能一时手头拮据或其他原因而停药。对于停了几个月甚至更久的这部分患者，PD-1抗体还会不会有效？答案是肯定的。大多数曾经对PD-1抗体有效的患者，停药3个月以上，再次使用PD-1抗体是安全的，而且对于部分患者是有效的，目前已经有5例患者疗效已经维持了3年。

PD-1/PD-L1 抗体的特点：

l起效慢，需要患者有足够的耐心和勇气，来静观其变和乐观等待

l虽然单药使用有效的概率并不算特别高(20%-30%)，但一旦起效，大部分患者疗效长期维持，甚至有可能达到“临床治愈”(也就是5年以上都不复发、不进展)

l安全性好，相比于化疗，甚至靶向药，PD-1/PD-L1抗体的严重副作用发生率大大降低，低于5%。

商品名：Opdivo

通用名：纳武单抗

适应症：黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤