雷公藤多苷不良反应的防治与对策

1 严格掌握适应证和禁忌证, 防止滥用 本品具有抗炎、镇痛、免疫抑制等作用, 常用于治疗非细菌性炎症及免疫性疾病, 疗效与皮质激素相似, 但没有激素样不良反应。在临床观察中, 本品治疗类风湿性关节炎取得较显著的疗效, 但对其远期疗效, 能否有效地控制类风湿关节炎的骨侵蚀病理改变尚不明确。鉴于前述本品出现的不良反应, 在临床使用中应注意:孕妇及哺乳期妇女禁服;年轻未婚或无子女的患者应慎用或短期使用, 以免影响生育功能;对各种风湿性疾病的应用务必在医师指导下进行;有肝、肾和造血系统功能障碍者慎用;肾小球肾炎急性期不宜使用, 以免引起急性肾功能衰竭;年老患者因肾功能减退应适当减量。

2 询问用药史, 避免不良反应的发生 在前面提到本品致严重血小板减少的病例中, 经详问病史,患者0.5年前曾用此药, 出现关节肿痛加重、无力, 当时未进一步检查, 自行停药, 症状逐渐好转。如能在用药前对患者以往使用该药的情况进行了解, 就可避免不良反应的发生。

3 控制用药剂量, 适量联合用药, 可提高疗效,减少不良反应 本品剂量与不良反应发生率呈正相关, 小剂量用药不良反应发生率明显降低, 故建议用本品以小剂量(每日30mg)维持治疗为佳。也可联合用药, 提高疗效, 减少不良反应。

4 注意用药期间监测有关常规生理功能指标,及时调整给药方案。在使用本品期间血常规、尿常规、肝功能、肾功能均可发生变化, 应进行监测。建议在使用本品时, 监测血中性激素水平, 作为指导用药, 判断疗效和预后的指标。临床使用本品时, 因治疗剂量与中毒类型相近, 易出现不良反应, 故医护人员应了解其不良反应类型及特点。严格掌握用药剂量及适应症, 出现不良反应就立即停药, 并对症处理以达到安全、有效、合理的应用

认清正作用 把握好适应症

雷公藤多甙治疗狼疮比不上环磷酰胺，治疗肾病综合症比不上环磷酰胺和环孢素，治疗IgA比不上激素，治疗类风湿性关节炎比不上甲氨蝶呤。所以，教科书只是把雷公藤多甙限定在难治性肾病综合症，作为其他细胞毒药物的替补。但是，现在国内的情况是滥用雷公藤多甙，而且多集中在一般的蛋白尿血尿上，有些医生看到一俩个加号的蛋白尿血尿，连肾穿都不做，就象开口香糖一样随意开出来雷公藤多甙。如果是IV型狼疮性肾炎新月体性肾炎难治性肾综和已经肾功能不全的的IgA肾病，为了不肾衰，我们甘愿冒环磷酰胺导致的卵巢早衰的风险。但是，如果只是为了危险程度不大的蛋白尿血尿，就冒这样大的风险，是不是值得呢？对于这样不痛不痒的蛋白尿血尿，肾脏是不是要衰，治疗了以后是不是就不衰，停了药以后会不会复发，还难下结论，卵巢倒是实实在在早衰了，这样的事情和熊市买股票没有区别，都需要割肉解套，落荒而去。

仔细观察副作用

患者一旦出现月经紊乱，或者出现绝经期征侯群症状，比如潮热，失眠，心悸，容易激动等情况，要马上停药。但是有些患者在闭经前没有经期短和量少的先兆。所以，更准确的方法是定期测量血中卵泡刺激素（FSH），可以发现早期对卵巢的损伤。

更换其他细胞毒药物

在肾综的治疗中，出现雷公藤多甙对卵巢的毒性作用，而病情仍然没有控制时，可以更换为环孢素，苯丁酸氮芥和骁悉等，但是不能和环磷酰胺互换。环磷酰胺也有卵巢毒性作用，而且和患者的年龄，药物的总量有关。一项环磷酰胺冲击治疗狼疮的研究发现，25岁以下者闭经率是12%，25-30岁是27%，31岁以上者竟然高达62%，另外一项研究显示总量不超过25克闭经的可能性很小。相对来说，雷公藤多甙对年轻人的卵巢毒性更大，而环磷酰胺引起的闭经似乎更难恢复，两者半斤八两，互换或者联合使用都是非常危险的。（但是在现实中，雷公藤多甙因为滥用问题非常普遍，卵巢的毒性作用比环磷酰胺要大的多） 。

雌激素，孕激素治疗

除了狼疮性肾炎以外，及时停药，如果三个月仍不恢复者，进行雌激素孕激素6个月的替代治疗，有文章报道，对不能自然恢复的患者效果良好。需要强调的是，此方法需要妇科医生的密切观察下方可以使用。

附雷公藤多苷片说明书

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功能主治：祛风解毒、除湿消肿、舒筋通络。有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用。用于风湿热瘀，毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎，肾病综合症，白塞氏三联症，麻风反应，自身免疫性肝炎等。

用法用量：口服。按体重每千克每日1-1.5毫克，分三次饭后服用，或遵医嘱。

剂型：片剂

不良反应：1、消化系统：口干、恶心、呕吐、乏力、食欲不振、腹胀、腹泻、黄疸、转氨酶升高；严重者可出现急性中毒性肝损伤、胃出血。

2、血液系统：白细胞、血小板下降；严重者可出现粒细胞缺乏和全血细胞减少。

3、泌尿系统：少尿或多尿、水肿、肾功能异常等肾脏损害；严重者可出现急性肾功能衰竭。

4、心血管系统：心悸、胸闷、心律失常、血压升高或下降、心电图异常。

5、生殖、内分泌系统：女子月经紊乱、月经量少或闭经；男子精子数量减少、活力下降。

6、神经系统：头昏、头晕、嗜睡、失眠、神经炎、复视。

7、其他：皮疹、瘙痒、脱发、面部色素沉着。

禁忌：1、儿童、育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用。

2、心、肝、肾功能不全者禁用；严重贫血、白细胞和血小板降低者禁用。

3、胃、十二指肠溃疡活动期患者禁用。

4、严重心律失常者禁用。

注意事项：1、本品在医师指导下严格按照说明书规定剂量用药，不可超量使用。

2、用药期间应注意定期随诊并检查血、尿常规及心电图和肝肾功能，必要时停药并给予相应处理。

3、连续用药一般不宜超过3个月。如继续用药，应由医生根据患者病情及治疗需要决定。