生长激素使用前需思考的问题

生长激素使用前需思考的问题

镇江市第一人民医院 儿科内分泌遗传代谢专业 洪庆荣

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注意：此版本为 20210307修订版，既往版本废止

本文暂不讨论生长激素使用的技术问题（如保存、剂量、注射方法、复查项目等），只讨论使用前需思考的大原则，供家长参考。

1 生长激素的适应症

说明书的适应症为 ：（原发性）生长激素缺乏症或重度烧伤。

2013 版 中华医学会《生长激素儿科临床规范应用的建议》提到：目前可用rhGH治疗的导致身材矮小的疾病：生长激素缺乏症(growth hormone deficiency，GHD)、慢性肾功能不全肾移植前(chronic renal insufficiency pretransplantation)、Turner 综合征(Turner syndrome)、Prader—Willi综合征(Prader—Willi syndrome)、小于胎龄儿(small for gestational age)、特发性矮身材(idiopathic short stature，ISS)、短肠综合征、SHOX基因缺失、Noonan综合征(Noonan syndrome)等。

另外：对特发性中枢性性早熟 或 中枢性 快速进展青春期 的孩子，GnRHa治疗过程中出现生长缓慢的，临床医师可能会根据孩子的具体情况，必要时会提出 加用生长激素治疗的建议。

2 生长激素的禁忌症

说明书的禁忌症为 ：骨骺已完全闭合；严重全身性感染危重病人在急性休克期内；有肿瘤进展症状的患者。

2013 版 中华医学会生长《激素儿科临床规范应用的建议》提到：严重肥胖、未控制的糖尿病、未控制的严重阻塞性睡眠呼吸暂停、活动性肿瘤、活动性精神病禁用。

另外的禁忌症：

Down 综合征、Bloom 综合征、Fanconi贫血，神经纤维瘤病、着色性干皮病。

有肿瘤（尤其是消化道肿瘤）家族史、糖尿病家族史、乙肝和丙肝、蛋白类食物/药物过敏史者，混合性性腺发育不良（染色体核型为46XO/46XY者等）慎用生长激素。

骨龄趋于闭合者，生长空间有限，慎用生长激素。

3 生长激素的可能副作用：

2013 版 中华医学会《生长激素儿科临床规范应用的建议》提到：

生长激素治疗总体不良反应的发生率低于3％，目前报道生长激素治疗的相关不良反应有良性颅高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、股骨头滑脱、脊柱侧弯、诱发肿瘤的可能性、色素痣、手脚变大等。注射局部红肿及皮疹并不常见，中耳炎、胰腺炎、男性乳腺发育等亦有少数报道。

4 生长激素会诱发肿瘤吗？

2013 版 中华医学会《生长激素儿科临床规范应用的建议》提到：

目前来源于国外几大数据库的治疗资料显示生长激素治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤(如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等)的发生风险。对肿瘤已治愈者，目前的数据未能表明生长激素治疗会增加肿瘤的再发风险。生长激素治疗也不影响脑肿瘤、颅咽管瘤、白血病的复发。首次肿瘤为白血病和中枢神经系统肿瘤者，生长激素治疗发生继发肿瘤的风险增加。但随着随访时间的延长，因使用生长激素使继发肿瘤发生风险增加的程度越来越小，对此尚有必要进行继续监测。 已有资料显示生长激素治疗患者中，肿瘤新发、复发和继发的发生率在器质性生长激素缺乏症(OGHD)较高，其次是慢性肾功能不全、Turner综合征。绝大多数肿瘤复发在最初2年内，所以不提倡颅部肿瘤在放疗后2年内进行生长激素治疗，且在给予生长激素治疗前以及治疗过程中应仔细监测肿瘤进展或复发迹象。

5 生长激素会加快骨龄进展吗？

目前国内相关外文献资料均未有提及 生长激素治疗会加快骨龄。

6 感冒发热时需停止生长激素注射吗？

建议停药，待体温正常3-5天可再次用药。

7 如何防止副作用的发生？

第一： 明确适应症；第二：排除禁忌症；第三：治疗中密切监测。

8 生长激素能够报销吗？

生长激素治疗价格不菲，国家基本医疗保险目录 报销范围明确规定 “限儿童原发性生长激素缺乏症”。

在不同的省市均有自己的药品报销目录范围，可参阅。

特别说明：目前执行的我市药品目录报销范围 也明确规定“限儿童原发性生长激素缺乏症”，故所谓 特发性矮小、颅内肿瘤术后、性早熟联用等 非原发性生长激素缺乏症，不在报销范围。

9 使用生长激素治疗前需考虑哪些问题？

建议考虑：第一，适应症明确吗？禁忌症排除了吗？减少可能副作用的措施采取了吗？第二：思考家庭的核心关切是什么，孩子矮身材能够接受吗？孩子偏矮（不是矮小症）能够接受吗？合理使用下可能的副作用万一出现能够接受的程度如何？第三：经济上能够承受吗？第四：家庭成员（父母与祖父母）意见一致吗？毕竟，孩子不仅仅是儿子/女儿，还是（外）孙子/(外）孙女。

10 个人观点如下

生长激素治疗目的 在于提供增加成年期最终身高的可能性。疗程较长，费用较高，故 如果家长对患儿的身高无要求或存在潜在的家庭经济问题或以合理使用下发生副作用的可能性为最大核心关切，不建议家长选择该项治疗。

鉴于“天地间没有两片完全相同的树叶”，任何关于疾病的线上建议仅供家长参考，不能替代执业医师的面对面诊断。建议家长提交咨询问题后即刻到正规医院就诊、咨询及治疗。

致谢：感谢我的小病人与家长，在诊治的过程中，你们的信任与眼神，家长的认真与提问，促进了我的思考及查找文献证实。本文原始版本为【20170614】版，根据你们的问题本主题 将持续思考与更新。

既往版本：【20170614】版；【20170616 】版；【20170813】版

此为最新版本：20210307版，请以本最新修订版本为准