环磷酰胺治疗风湿免疫病

环磷酰胺（CTX）是广泛应用的抗癌药物之一，目前也作为免疫抑制剂治疗非肿瘤性疾病。环磷酰胺是人工合成的烷化剂，需经肝脏代谢形成有高度活性的磷酰胺氮芥和丙烯醛，这些物质与核酸交联，损伤 DNA而杀伤免疫细胞,人们通过观察其对淋巴系统的影响，发现它有免疫抑制、免疫调节、抗炎作用。它使T及B淋巴细胞绝对数目减少，早期对B淋巴细胞更明显，明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后的母细胞转化，抑制对新抗原的抗体反应及皮肤迟缓变态反应，降低升高的免疫球蛋白水平。近年来，环磷酰胺由于其疗效确切、价廉经济，已经成为风湿免疫科广泛应用的免疫抑制剂之一。

环磷酰胺在风湿免疫科中主要应用于哪些疾病？

除痛风、骨关节炎、骨质疏松以外的几乎所有带有自身免疫紊乱特征的风湿免疫病都可以用环磷酰胺，更多用于有自身免疫性神经系统损害、肺损害、肾脏损害等内脏系统损害的相对严重的疾病，如神经精神性狼疮、自身免疫病相关的脊髓炎、间质性肺炎、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎的治疗。ANCA相关性血管炎（主要包括肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎），由于病情进展快，受累脏器多，激素和CTX应尽早联合应用。结节性多动脉炎、大动脉炎、白塞病等有重要脏器受累时也常需合并用药。其它结缔组织病如难治性类风湿关节炎、多发性肌炎、皮肌炎、硬皮病、干燥综合征等，应用CTX亦有效，尤其是全身血管炎较严重时。

环磷酰胺的具体用法用量？

小剂量累积给药法：一般以小剂量200mg隔日或2mg/(kg.d)，口服或静脉注射；或者每次400mg，每周一次，静脉注射。大剂量冲击治疗法：每次600～1200mg，每2～4周1次。通常需要持续治疗3～6个月方能评估疗效，达到诱导缓解后可减少治疗用量或者延长治疗时间间隔，疗程一般需2～3年；或者更换为其它可替代药物维持巩固。未能缓解者及时调整治疗方案。

环磷酰胺的主要副作用和预防措施？

环磷酰胺的副作用较大，但做好防治措施，一般患者均能耐受。胃肠反应：常见的有恶心、呕吐、食欲减退，剂量大时相对明显，以注射给药时比较常见，多持续12小时左右即可消失，用药同时配合止吐药物如甲氧氯普胺、托烷司琼等，可显著减少此类反应。骨髓抑制：最为常见，一般在给药后10～14天白细胞最低，多在第20天左右恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见，当白细胞低于3.5X10⁹/L时应暂停用药。用药后发生严重白细胞减少、血小板减少，可用重组人粒细胞刺激因子、重组人白介素-11注射液促进骨髓造血恢复，并预防感染、出血，一般不发生永久性再生障碍性贫血，再次CTX治疗时酌情调整用药量。出血性膀胱炎：由于环磷酰胺的活性代谢产物主要由尿液排出，故对膀胱黏膜有刺激作用，从而导致出血性膀胱炎，严重时可出现血尿、排尿困难，易合并尿路感染。CTX大量给药时需加强水化，可以增加输液量，或者让患者匀速饮水，每小时饮水100-200ml，保持24小时尿量达2000ml，可显著减少出血性膀胱炎的发生；有条件的可使用美司钠预防此类药物的泌尿道毒性。生殖系统毒性：引起月经不调、闭经、精子减少，与患者年龄相关，对30岁以上且有生育要求的患者，推荐首选其他生殖毒性较小的药物如吗替麦考酚酯等。脱发较多见，一般在用药后2～4周出现，严重者头发可全部脱光，一般停药后1～2个月可再生。另外可有黄疽、凝血酶原减低、出血性溃疡性结肠炎、肾小管坏死、远期致癌等问题。

接受环磷酰胺治疗的病人，应定期检查血常规、肝功能、肾功能、尿常规等。