[转帖]利伐沙班解毒剂

《循环》杂志2011年9月6日在线发表的一个小型研究的结果显示，凝血酶原复合物（PCC）似乎是利伐沙班的一种有效解毒剂，可用于阻止或防止服用这种新型抗凝血剂的患者出现严重出血症状。然而，此项研究表明，PCC对达比加群没有影响。
直接凝血酶抑制剂达比加群和直接Xa因子抑制剂利伐沙班已有望成为指定固定剂量而不需频繁监测的抗凝血剂。但根据研究报告的作者，Elise Eerenberg博士（荷兰阿姆斯特丹学术医学中心）及其同事所撰，到目前为止，还没有人体研究以评估prohemostatic agents是否会停止这两种药物中的任一药物对大出血患者或紧急手术中患者的抗凝作用。Eerenberg 博士等人还解释说，PCC是一种很好的解毒剂备选药，因为它含有高浓度的凝血因子II、VII、IX和X，且PCC可提高凝血酶生成。
研究人员在两天半的时间里在随机对12名健康男性志愿者每天两次使用利伐沙班，每次20毫克，或每天两次使用达比加群，每次150毫克后，再随机对这12名志愿者使用50单位/千克单一剂量的PCC或相似剂量的盐水，11天后，对受试者应用其它抗凝剂处理并重复上述步骤。受利伐沙班诱导的明显延长的凝血酶原时间（15.8秒对基线水平12.3秒，P<0.001），被PCC以平均12.8秒（P<0.001）的时间立即完全逆转。内源性凝血酶潜能是衡量血液凝固的方法，内源性凝血酶潜能受利伐沙班抑制（51％比基线水平92％，P<0.002）并被PCC标准化(114%，p<0.001)，而盐水没有影响。
达比加群也同样增加了激活部分促凝血酶原激酶的时间、ecarin凝血时间和凝血酶时间，但在这些凝固试验中的任何一个，PCC都没有使血液的凝固性恢复到基准水平。"但关于拮抗达比加群的效果如何的问题仍然没有答案。"作者解释说。他们认为，其它扭转达比加群的对策可包括使用重复剂量的PCC、重组因子VIIa，或将PCC和重组因子VIIa结合，但是这些对策仍有待试验研究。
这是第一个探讨这些新型抗凝药物在人体逆转PCC作用的研究，根据作者的观点，它"可能有重要的临床意义"，但对有出血情况的患者和使用抗凝剂治疗的患者的PCC的影响，还需进行进一步的试验研究。
荷兰Sanquin公司对本研究提供了无限的研究资金支持，同时也为本研究提供了PCC。