结节性硬化症患儿是否应该注射百白破疫苗和麻疹疫苗

一直有结节性硬化症（TSC）患儿家属咨询我，究竟是否可以常规打疫苗，疫苗注射是否会增加TSC癫痫的患病概率，尤其是百白破疫苗和麻疹疫苗？我一直以来对于疫苗均是正面的态度，我建议患儿尽可能的注射疫苗，注射疫苗并不会增加TSC患儿发生癫痫的概率，但是也有些患儿家属对此表示疑惑。由于我只是一个脑外科医生，所以一直拖到这几天有了时间才开始检索一下文献，发现301医院邹丽萍教授团队近两年已经发表了几篇类似的文章和资料1-3，在此我非常感谢，下面所说的内容也主要来自于邹丽萍教授团队的文章和国外的几篇文章。我们在GOOGLE SCHOLAR上检索的疫苗关键词是百白破（DTP，diphtheria/tetanus/pertussis）diphtheria/tetanus/pertussis， 麻腮风三联疫苗(MMR，measles/mumps/rubella vaccines)，热性惊厥（infantile spasms）等，大家也可以自己在google 和pubmed上面检索，文中提到的研究结果也时在国际上最为著名的杂志上面的发表文章。

1.国外大宗病例的流行病学调查显示，疫苗接种不会增加癫痫、脑病、孤独症等发生概率，也不会加重这些神经系统疾病的病情。2015年Lateef等4指出，绝大多数注射疫苗后发生的癫痫，其实患儿本身就已经存在有一些病理性改变，因此导致了癫痫提前发作。Barlow等5的研究发现接种diphtheria/tetanus/pertussis引起的热性惊厥发作风险仅在疫苗接种的当天增加，接种measles/mumps/rubella vaccines则在疫苗接种后8-14天热性惊厥发作的风险增加，但是这些风险与长期副作用无关。

2.在2016年Curatolo等6给出的建议中，认为考虑到雷帕霉素（rapamycin）和依维莫司（everolimus）可能的免疫抑制作用，认为尽量避免服用药物的TSC患儿注射活疫苗，也要减少和注射过或疫苗的人接触，如果非要注射的话，建议在接种疫苗之前和之后各停用雷帕霉素或者依维莫司两周的时间。同时认为如果有可能的话，建议先接种疫苗，其后给予雷帕霉素治疗。附图如下。我平时给患儿的建议，都是建议患儿应用活疫苗之前暂且停用10天左右，然后观察10天左右，较国外的时间要短一些，但是我也没有做过大规模临床试验，所以我的建议不一定准确。

3.百白破疫苗和麻疹等疫苗是癫痫潜在的触发因素，不是根本原因，不会影响其治疗效果。这句话可以这么理解，注射疫苗只是诱发了那些本来就要发生癫痫的患者，导致癫痫提前到来，不用疫苗这些患儿也可能会发生癫痫，另外就是即使发生了癫痫，也不会改变这些患儿的治疗效果。具体诱发原因可能是因为体温升高导致癫痫发生，或者是由于注射疫苗导致体内的抗体浓度改变，导致一部分患儿癫痫的提前发生。例如Sun等7调查了丹麦2003-2008年出生的378 834例儿童，文章结果在2012年在JAMA杂志上发表，注射疫苗后3-15个月内发生热性惊厥的概率轻度升高，但是继续随访到7年的时间，总的发生概率是一样的。还有很多其他的流行病学研究也提示了类似的结果8。

4.对于绝大部分患儿，如果不注射疫苗，发生长期危险的概率会更大，所以我们建议有条件的患儿及时注射疫苗。Pruna等1,9在2013发表的意大利指南中指出: （1）疫苗不会造成无热惊厥或癫痫；（２）没有证据表明疫苗与某种癫痫综合征相关；（３）在已经出现特发性或症状性癫痫的患儿中，疫苗相关不良反应的风险不会增加; 截屏如下：

5.本文是科普文章，作者为神经外科医生，并非疫苗注射领域研究学者，本文可能会有错误，请大家仔细甄别，咨询专业人士，而且文章中的观点也仅代表了目前国际上的主流观点，作者不承担任何法律责任。具体每一种疫苗如何注射或者是否应该注射，大家可以与儿科医生讨论或者自己决定。另外需要注意的是，欧美国家应用的疫苗可能和中国大陆应用的疫苗不相同，具体区别本文没有涉及。大家有什么问题，可以留言。

参考文献

1.张梦娜,邹丽萍.儿童癫痫与接种常规疫苗异常反应研究进展.中华实用儿科临床杂志.2017;32(8):634-636.

2.张梦娜,邹丽萍,高阳,郭淑芳,李慧.婴儿痉挛症和百白破疫苗接种的相关性研究.北京医学.2016;38(8):805-807.

3.高阳,邹丽萍,张梦娜,et al.结节性硬化症儿童免疫规划疫苗接种率及安全性的调查研究.中华儿科杂志.2017;55(001):42-45.

4.Lateef TM,Johann-Liang R,Kaulas H,et al.Seizures,encephalopathy,and vaccines:experience in the national vaccine injury compensation program.The Journal of pediatrics.2015;166(3):576-581.

5.Barlow WE,Davis RL,Glasser JW,et al.The risk of seizures after receipt of whole-cell pertussis or measles,mumps,and rubella vaccine.New England Journal of Medicine.2001;345(9):656-661.

6.Curatolo P,Bjørnvold M,Dill PE,et al.The role of mTOR inhibitors in the treatment of patients with tuberous sclerosis complex:evidence-based and expert opinions.Drugs.2016;76(5):551-565.

7.Sun Y,Christensen J,Hviid A,et al.Risk of febrile seizures and epilepsy after vaccination with diphtheria,tetanus,acellular pertussis,inactivated poliovirus,and Haemophilus influenzae type B.Jama.2012;307(8):823-831.

8.Vestergaard M,Hviid A,Madsen KM,et al.MMR vaccination and febrile seizures:evaluation of susceptible subgroups and long-term prognosis.Jama.2004;292(3):351-357.

9.Pruna D,Balestri P,Zamponi N,et al.Epilepsy and vaccinations:Italian guidelines.Epilepsia.2013;54(s7):13-22.