HPV疫苗

1.HPV简介

HPV是人乳头瘤病毒（human papillomavirus，简称HPV）的英文缩写，有100多种亚型，多存在于人体的皮肤和粘膜，主要通过性接触传播。不同亚型HPV的致病力大小不同，其中HPV16和HPV18的致病性最强。高危型HPV可引起包括宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌等。低危型HPV感染可引起外生殖器疣等。HPV感染分为潜伏感染、亚临床感染及临床感染。潜伏感染及亚临床感染时没有症状与阳性体征，但亚临床感染时可能会有细胞学的异常。临床感染阶段可能会出现接触性出血等临床症状。

2.HPV感染现状

HPV感染十分常见，约90%有性生活的男性和女性一生中感染过HPV，我国一项流行病学调查结果显示，中国育龄女性HPV感染率近20%，其中高危型HPV感染约占15%。90%以上的生殖道HPV感染在18个月左右内会被清除掉，仅有一小部分女性（5-10%）会持续感染。持续高危HPV感染患者患高级别宫颈鳞状上皮内病变及以上病变[包括CINII、CINIII(HSIL)及宫颈癌]的风险是HPV阴性女性的350余倍，但是，高危型HPV感染者仅有1~2%罹患宫颈癌，并且从HPV持续感染发展为CIN II、CIN III可能需要1~5年，从宫颈上皮内瘤变发展为宫颈浸润癌也需要5~10年的时间。

3.HPV感染的诊断与治疗

HPV检测是子宫颈癌筛查的重要方法之一，HPV阳性可以提示HPV感染，但HPV阴性不能排除HPV感染。HPV感染具有自限性，单纯HPV感染可以不治疗，提高自身免疫力清除病毒至关重要。一般情况下，即使细胞学未见异常，当同一类型的高危型HPV病毒持续感染2年，或者存在HPV16/18型感染，均应进一步检查，必要时完善阴道镜及宫颈活检。

4.HPV疫苗

4.1 HPV疫苗介绍

HPV疫苗含HPV病毒的衣壳蛋白L1，不含病毒遗传物质，因此不具有增殖及感染性，但可以诱导机体产生特异性抗体。HPV疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗两种。世界范围内，现已有三种预防性HPV疫苗上市，即针对16、18型的二价疫苗；针对HPV6、11、16、18型的四价疫苗和针对6、11、16、18、31、33、45、52、58的九价疫苗。

4.2 HPV疫苗接种对象

2014年WHO推荐预防性HPV疫苗免疫接种的主要目标年龄人群是9~13岁，次要目标人群为较大的女性青少年和年轻妇女。目前已经在我国上市的2价疫苗推荐用于9-25岁女性；即将上市的4价疫苗推荐用于20-45岁女性；九价疫苗则可以用于9岁以上的男性及女性均可。三种疫苗均采用三针接种剂型，未发生性生活的9-13岁女性是接种预防性HPV疫苗的最佳时期。已经发生性行为的女性接种依然有效，但保护作用可能有所下降。HPV二价疫苗属于妊娠用药B级，孕妇和哺乳期妇女不主张疫苗注射，但是注射疫苗后意外妊娠无需紧张，目前证据证明疫苗注射对胎儿没有影响。HIV阳性者接种预防性HPV疫苗也是安全的。

4.3 HPV疫苗保护效果

疫苗接种后使机体产生的抗体滴度是自然感染的10倍左右，并且这样的抗体会存在于宫颈粘膜处，中和入侵的病毒。其次，接种疫苗后还能刺激机体产生记忆细胞，从而起到更长时间地保护作用。目前的研究结果提示，接种二价宫颈癌疫苗后能产生长期的高水平的保护性抗体，预测模型提示这种高水平抗体最长可以维持50年。基于目前的研究，世界卫生组织（WHO）认为宫颈癌疫苗不需要加强接种。但是，由于高危型HPV种类繁多，疫苗针对HPV种类有限，子宫颈癌不能100%通过接种HPV疫苗疫防，所以，所有25~64岁有性生活的女性即使接种过预防性HPV疫苗，仍需定期接受子宫颈癌筛查。