宫颈癌HPV疫苗之科普

什么是HPV疫苗?

宫颈癌是女性常见的一个恶性肿瘤，位居死亡率的第4位，全球每年有50万的新发病例，每年因为宫颈癌死亡26万人，中国每年新发的病例数占了全球的28%。本来宫颈癌是一个恶性肿瘤，但是随诊宫颈癌疫苗的推出，这一情况有了不同。

HPV是人乳头瘤病毒（Human PapillomaVirus）的简称，HPV有很多的亚型，有些亚型是和宫颈癌的发生是密切相关的，称之为高危型HPV。德国的学者Hausen从致病上了解了HPV感染和宫颈癌发生密切相关之后，揭示了HPV是导致宫颈癌的元凶，并为之获得了诺贝尔医学奖。从上世纪80年代中期开始，默克和葛兰素史克两家公司开始致力于研发针对于HPV的疫苗，并分别在2006年和2007年获得美国食品与药品监督管理局的通过。

HPV感染的情况常见吗?

非常常见，根据在美国的资料统计，到50岁的时候有80%的女性会有过一次的HPV的感染。当然，大部分的HPV的感染没有任何症状，在身体免疫力正常的情况下，HPV病毒会被清楚，但是若是不能清除，造成高危型的HPV病毒持续感染，那么这样的患者是发生宫颈癌的高危人群，需要加强监测。

HPV的传染主要是通过性接触传播的，使用避孕套有助于减少传染的机会，但是不等于会杜绝传播。有一个针对大学新生的研究，发现不使用避孕套HPV年感染率在89.3%，而使用者为37.8%。

市场上有哪些疫苗?

默克公司出的Gardasil（佳达修）和葛兰素史克出的Cervarix（卉妍康），目前均尚未在国内上市。国内也有两家公司正在研制国产的疫苗中，也未上市。

针对的是哪种HPV亚型的免疫?

两种疫苗均针对了导致宫颈癌的高危亚型HPV 16和18的免疫，这两种人乳头瘤样病毒导致了70%的宫颈癌、80%的肛门癌、60%的阴道肿瘤和40%的外阴癌，这些病毒也可以导致部分HPV相关的口腔癌。佳达修同时可以针对HPV6和HPV11亚型，生殖器疣90%和后两种HPV相关。

疫苗有什么样的功效?

由于目前知道高危型的HPV和宫颈癌的发生密切相关，因此采用两种导致宫颈癌的高危HPV疫苗，有助于减少宫颈癌和癌前病变的发生，从人群接种的角度来考虑，宫颈癌疫苗可以在全球范围内减少2/3的宫颈癌的发生。从美国研究的资料来看，接种疫苗以后，14-19岁青少年HPV的感染率从2003-2006年的11.5%下降到了2007年-2010年的5.1%，21-24岁女性细胞学高级别病变（一种宫颈癌筛查上的异常病变，可能提示着宫颈癌前病变）从2008年的834/100,000下降到了2011年的688/100,000。

佳达修也有助于降低肛门、外阴、阴道和阴茎癌前病变的发生。佳达修的保护作用可以持续5年，Cervarix可以持续6年，对于之后是否需要加强免疫，目前认为是没有必要。佳达修对于HPV 6和11亚型的作用也有助于降低生殖器疣的作用。

世界卫生组织推荐青少年注射HPV疫苗以降低宫颈癌和癌前病变的发生。

疫苗也不能预防性传播疾病。

打了疫苗以后是不是就不得宫颈癌了？

仍然可能的，疫苗只是降低宫颈癌的发生，疫苗仅仅是覆盖了2或4种高危型HPV病毒，因此仍然是有可能会发生宫颈癌，之后定期的刮片检查还是需要的。

什么样的人需要注射HPV疫苗?

9-25岁之间尚未有HPV暴露者可以获得较好的免疫效果，对于已经有性生活或者HPV暴露的女性，效果下降。近期的一些研究发现，因为女性有可能在在之前只是感染其中一种病毒，因此对于25岁以上的女性，仍然是可以获得一些程度的保护作用，因此近年来对于佳达修的适应症也是修改为可以接种到9-45岁的女性。

男性可以注射HPV疫苗吗？

可以的，男性注射HPV疫苗有助于降低其性伴侣的宫颈癌发生率，同时对于男性来说，也有助于降低肛门肿瘤、阴茎癌和其它HPV相关肿瘤的风险，佳达修同时有助于减少男性生殖器疣的发生。2009年，美国FDA批准了9-26岁之间男性接种HPV疫苗的适应症。

哪些人群不能打疫苗？

如果过去有过对疫苗有过敏的人，对酵母菌过敏的人也是禁忌。

疫苗有什么样的风险?

自从2006年疫苗上市以后，全球范围内已经有100多个国家和地区，有超过了1亿支的疫苗在全球范围内使用，总体而言，其安全性是可靠的。

佳达修疫苗副反应监测的数据提示，上亿支疫苗的使用，共有398000例不良事件报告，但是91%是不严重的副反应（头晕、乏力、接种部位疼痛肿胀、发热、恶心），9%是严重的不良事件（死亡、残疾、疾病需要住院），但是尚未说明这些严重不良事件的发生和疫苗之间存在着联系，可能是偶然性的。

日本发生了什么事情？

宫颈癌疫苗在日本是2010年上市的，并由国家卫生部买单，但是在之后因为发生了些疫苗的副反应，大概有30多个女性在接种之后出现浑身疼痛的情况，经过治疗不见好转，日本厚生劳动省决定是暂时中止“主动推荐”两种HPV疫苗。但是这并不等于疫苗是不安全的，也并没有终止疫苗在日本的使用。

什么是治疗性疫苗？

和预防宫颈癌不同，对于已经得了HPV感染的人，使用针对病毒里面的E6/7蛋白设计的疫苗尝试进行治疗，目前疫苗的效果正在墨西哥验证中，离上市仍然有一段时间。

未来的趋势

默克已经在研发针对更多HPV亚型（6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 和58）的联合疫苗（V503），目前在做3期临床试验，预计可以减少97%的癌前病变和宫颈癌的发生。

什么时候国内可以注射疫苗了?

根据我们国家药监局的管理规定，国外所有的器械、药品、疫苗进入中国大陆市场之前必须要取得大陆人群有效性、安全性的临床数据，方可以申报得以通过，为了获得中国人的数据，必须要重新进行临床实验，这也就是导致疫苗迟迟不能进入国内市场的一个原因。台湾、香港等地，只要有在国外的数据，即可获得审批，因此香港、台湾、澳门已经有疫苗可以接种。

国内学者的研究也大概发现国内宫颈癌的亚型和国外的稍微有差异。

据说有可能是在今年获得国家药监局的审批，具体请问@国家药监

在获得批准之前，可以选择去香港、澳门或者台湾去接种疫苗，需要接种3针，第1、2、6个月接种，因为疫苗需要冷藏保存，目前还不方便患者带疫苗回国内接种。