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肝癌治疗进展

发表者:熊俊杰 人已读

          原发性肝癌是我国第四位的常见恶性肿瘤,每年约有 38.3 万人死于肝癌,超过全球肝癌死亡病例数的一半 [1]。肝癌的治疗手段包括手术治疗和非手术治疗,手术治疗一直是治疗肝癌最有效的方法。 随着精准医学时代的到来,肿瘤靶向治疗和免疫治疗越来越受到人们重视。我国肝癌在发病原因,分子生物学特征和流行病学特点,临床表现与分期,甚至治疗的策略与手段上,都与国外不同,是具有「中国特色」的肿瘤之一。 如在病因方面,我国肝癌主要与 HBV 感染有关,其他高危因素还有黄曲霉素,水污染和酒精等。目前肝癌的治疗方法包括手术切除、肝移植、局部消融、介入治疗、放疗、靶向治疗、免疫生物治疗等 [2]。 外科治疗 肝癌的外科治疗是肝癌病人获得长期生存最重要的手段,主要包括肝切除术和肝移植术。 我国的肝癌外科一直走在世界的前列,这得益于几代肝癌外科专家的不懈努力,老一代有吴孟超院士,汤钊猷院士,黄志强院士,郑树森院士,王学治院士,陈孝平院士等,中青年一代有樊佳教授、沈锋教授、董家鸿教授、蔡建强教授等,在他们带领下,我国肝癌外科手术水平不断完善,最早与国际接轨。 随着精准医学时代的到来,「精准肝切除」成为目前肝脏外科前沿手术理念,力求实现肝癌精准评估,早期预警及降低术后肝癌复发转移,挖掘分子靶向治疗标志物,从而改善肝癌外科治疗患者的整体预后 [3]。 局部消融治疗 尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法,但因肝癌病人大多合并有肝硬化,或者在确诊时大部分病人已达中晚期,只有约 20%-30% 能获得手术切除机会。局部消融治疗具有创伤小、疗效确切的特点,使一些不耐受手术切除的肝癌病人亦可获得根治的机会 [2]。 以射频消融为代表的局部消融治疗现已成为肝癌的重要治疗手段,其主要适应证为肿瘤单发、直径 ≤ 5 cm; 或者肿瘤 2~3 个、最大直径 ≤ 3 cm。数个临床研究表明射频治疗小肝癌的效果与手术切除相当,国内外多个肝癌临床治疗指南已将射频与手术切除并列为小肝癌的根治性治疗方法 [4]。 在肝癌的局部治疗领域,我国也是人才辈出,老一代有刘江教授等,中青年一代有有滕皋军教授、韩国宏教授、王建华教授、梁平教授、陈敏山教授等。 靶向治疗 索拉非尼的问世开辟了肝癌的靶向治疗时代,之后国际上又开展了一系列肝癌靶向药物的临床研究,但迄今为止只有索拉非尼被证实可以使进展期肝癌患者获益。造成这种现象的原因可能如下: 肝癌是一种非常特殊的肿瘤,在同一个时间,同一个患者,同一个脏器,存在两种性质截然不同的疾病,一个是基础肝病,包括肝炎肝硬化、肝功能障碍、并发症,一个是高度侵袭、高度恶性、预后非常差的肝癌,这两者互相影响,恶性循环,因此治疗肝癌的同时需要管理基础肝病。 在肝癌发生发展过程中,多条信号转导通路激活,单独抑制或阻断某一条通路可能达不到满意的效果,可以尝试不同作用机制和途径的分子靶向药物联合治疗 [5]。 免疫治疗 肝癌免疫治疗主要包括免疫调节剂如干扰素、免疫检查点阻断剂如 PD-1/PD-L1 阻断剂、肿瘤疫苗如树突细胞疫苗和细胞免疫治疗,这些治疗手段均有一定的抗肿瘤作用,但尚待大规模的临床研究加以验证 [2]。 近年来嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T 细胞)疗法和以 PD-1/PD-L1 和 CTLA4 等为免疫监测点的免疫新疗法取得突破性进展,为治愈肝癌带来了曙光 [6]。 秦教授表示,PD-1/PD-L1 单抗治疗肝癌给了人们很大启发,明年国内免疫治疗就会出现大的爆发,当然免疫治疗也不是孤立的,需要联合化疗、放疗、中药治疗和靶向治疗等。 未来发展趋势 我国肝癌外科一直走在世界前沿,但是肝癌内科相对薄弱。 随着肝癌靶向治疗时代的到来,内科医生更加关注肝癌的治疗,传染科、肝病科和消化科联合对肝癌患者进行基础肝病管理,特别是传染科向贾继东教授、魏来教授,侯建林教授、陈智伟教授等肝病专家学习肝炎、肝病控制,结合化疗、靶向治疗和免疫治疗,肝癌内科治疗水平不断提升。 秦教授指出,在 2007 年以前,肝癌治疗是以局部治疗为主,而之后分子靶向治疗越来越受到重视。 在肝癌治疗领域,未来的发展趋势是采用手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等多学科协作治疗。相信在多学科协作治疗下,即使是面对肝癌这样的癌中之王,也能达到良好的治疗效果,实现延长患者寿命,提高患者生活质量的目标。四川大学华西医院肝胆胰外科熊俊杰


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发表于:2017-10-23 22:56

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