如何应用二氮嗪治疗先天性高胰岛素血症？

1、二氮嗪的作用机制：

二氮嗪是K-ATP通道的开放剂，二氮嗪能够与ATP敏感的钾离子通道的SUR1亚单位结合[ATP敏感的钾离子通道由磺脲受体1（SUR1）和内向整流钾离子通道蛋白（Kir6.2）两个亚单位组成]，使钾离子处于开放状态，从而抑制胰岛素的分泌。

2、二氮嗪的推荐剂量：

二氮嗪的应用剂量为5-15mg/(kg.d），起始剂量为5mg/(kg.d），每日2-3次口服。根据患儿的血糖监测情况逐渐增加剂量，随着剂量的增加，其不良反应也会逐渐增大。通常当二氮嗪剂量增大至15mg/(kg.d）仍无效时，再加大剂量也不会有效，反而会导致严重的并发症。

2、如何判断二氮嗪是否有效？

因二氮嗪的半衰期较长，故评价二氮嗪的疗效至少应在治疗5日后进行。

二氮嗪治疗有效的标准：二氮嗪剂量15mg/kg.d时，患儿禁食12-18小时，血糖水平可维持在70mg/dl(3.9mmol/L),或者血糖水平将降至50mg/dl（2.8mmol/L）之前会出现高酮血症（血浆β-羟丁酸>2.0mmol/L)。

4、二氮嗪的不良反应有哪些？

1）水钠储溜：为常见的不良反应，故患儿需要短期内应用利尿剂以避免水钠储溜的发生，常用氢氯噻嗪1-2mg/(kg.d），分成2-3次口服，同时口服10%氯化钾溶液1-2ml/kg.d,分3次口服，预防氢氯噻嗪可能导致的低钾血症。水钠储留严重者可出现充血性心力衰竭，肺动脉高压可见于接受治疗的新生儿，因此，合并心脏和血管疾病的早产儿是此药的禁忌症。

2）多毛症：身体的毛发过度生长。主要包括前额、眉毛、睫毛、背部、手臂等，常于停药后几个月消失。

3）过敏、恶心、畏食、白细胞减少等其他不良反应。

5、二氮嗪的代谢途径是什么？

90%的二氮嗪与血浆中蛋白结合，通过肾脏排出。

二氮嗪用于治疗CHI在国外已有多年的经验，大量临床资料表明，该药物具有较高的安全性，对二氮嗪有效的CHI患儿，可长期应用该药物控制低血糖发生。