三甲
“睡不醒”的面容-Noonan综合征
作者：李辛上海儿童医学中心内分泌遗传代谢科
本文转载自上海儿童医学中心内分泌遗传代谢微信公众号 （SCMC-NFMYCDX）
Noonan综合征又称“努南综合症”，Noonan 综合症综合症主要特征包括特殊面容，矮身材，先天性心脏病等。在活产新生儿中发病率为1/2500—1/1000。其发病与RAS-MAPK的信号通路异常相关，目前已确定8种以上基因突变与Noonan综合症发病相关，其中以PTPN11、SOS1突变较为常见。
Noonan综合症婴幼儿期时总是额头大大，眼距宽宽，眼皮塌塌，一副睡不醒的样子，到儿童期前额仍宽，下巴尖尖，好像“倒三角”的v字脸型，颈璞明显，随着年龄增长，特殊面容越来越不典型，成人期前额发际线高,面部皱纹和鼻唇沟明显。
Noonan患者的往往身材矮小，出生时身长正常，出生后身高逐渐落后于同龄人。80%以上的NS患者伴有心血管系统异常，为仅次于21三体综合症的易合并先天性心脏病的的综合征。
图1为Noonan综合症患儿的的面容照片，宽阔额头，眼距宽，眼睑下垂。
图2为一位Noonan综合症患者婴幼儿期-儿童期-成人期面貌特征变化。
Noonan综合征的主要临床症状包括：
特殊面容：婴幼儿期:前额大,高额弓,眼距宽,上睑下垂,短鼻,鼻根宽,鼻尖饱满,上唇饱满呈噘嘴样,小下颌,短颈, 后发际低;儿童-青春期:倒三角脸型、头发卷曲、前额宽、颈蹼、小下颌;成人:前额发际线高,倒三角脸型, 面部皱纹明显,鼻唇沟明显。各年龄段均可伴蓝绿色或淡蓝色巩膜,耳位低,耳轮后旋或增厚 。
生长发育：出生时身长正常,生后第1年即可出现身材矮小(50%~70%,青春期时显著,伴骨龄落后),青春期发育延迟。
心血管异常：PVS肺动脉瓣狭窄(50%~60%),HCM肥厚型心肌病(20%),ASD房间隔缺损(6%~10%);心电图异常等。
其他系统：包括智力发育落后、小颌畸形、听力障碍、屈光不正、隐睾、喂养困难及血液系统和泌尿系统等异常。
Noonan综合征的治疗方面：
NS目前仍无特效治疗，仍以对症治疗为主。
生长发育方面，2007年美国FDA和国内指南均推荐伴有身材矮小的NS患者可给予重组人生长激素(rhGH)治疗。美国国家生长协作研究资料表明,rhGH可显著改善Ns儿童成年后身高,男性平均增加(10.9±4.9)cm,女性增加 (9.2±4.0)cm。既往在889例接受rhGH治疗至成年身高的NS患者中仅有5例心血管不良事件的报道。
心血管异常方面，肺动脉瓣狭窄患儿可根据狭窄程度，选择定期随访、介入治疗或外科手术。肥厚性心肌病患者病情轻重和预后差异很大，有部分患儿病情进展较快而可出现早期死亡。部分可通过外科手术切除肥厚肌肉缓解流出道梗阻。对 Ns患者心血管系统的终身随访十分必要,如左房室系统梗阻性病变可在成人期才出现,肺动脉瓣手术后的患者可出现肺动脉瓣闭锁不全和右心室功能不全。
总结：
NS发病率并不低,临床表现复杂,可累及多系统,治疗上需内分泌科医师及心血管医师长期随访治疗，故及早发现,诊断该病,并针对各系统脏器受累情况进行评估,给予早期干预及治疗,有助于改善预后。
参考文献：
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