肺癌常见靶向药物汇总

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靶向药物的出现将晚期肺癌患者的平均生存期从8~10月延长到2~3年，可以说是肺癌患者的福音和救命稻草。

1、什么患者可以吃靶向药

（1）基因突变阳性：最好有肿瘤组织标本基因突变的检测结果（肿瘤组织标本包括：手术切下的组织，活检穿刺的组织，胸水不找到的癌细胞等），如果患者情况较差，不允许行CT引导下穿刺活检、EBUS-TBNA活检或其它活检，抽血行ctDNA检测也是可行的。当然，如果患者病情严重，情况实在太差，不做检测直接吃也可能，那就是死马当活马医了。常用的基因突变位点有：EGFR、ALK、ROS-1、cMET、HER-2、VEGF、BRAF等，这些突变位点是有药用的。还有一个突变位点KRAS，这个位点对患者来说可能是悲剧，因为KRAS和前边标蓝的那几个位点是互斥的，意味着无靶向药物可用。

（2）中晚期的不能手术的患者：主要指肿瘤很大、或有转移的、不能做手术的IIIB~IV期的患者，这是靶向治疗最初的适应证。这时可以根据吃药过程中肿瘤大小、淋巴结大小的变化、胸水是否减少，来评估靶向药是否有效。

（3）做过手术的患者：主要是做完手术，分期为IIA至IIIA的患者（淋巴结转移阳性者），最新研究表明（ADJUVANT和EVAN）这类患者术后辅助靶向药物比化疗更有效。通俗的说，以前做完手术要化疗，现在研究说做完手术不用化疗，用靶向治疗就可以。此时肿瘤已经被切除，吃药过程中如果肿瘤不复发就无法评价靶向药效果。这种患者目前推荐吃两年。

（4）没有条件检测，死马当活马医。

（5）对于没有淋巴结转移的早期患者，目前用不用靶向治疗没有研究证据。但临床上有一些患者双肺有多发的磨玻璃影，考虑为多原发癌。由于身体原因、肿瘤位置的原因不能全部手术切除，那么剩下的那个病灶在观察的同时，可以考虑行靶向治疗（如下图的两个患者）。

患者1：男性 77岁 体检发现左肺上叶两个结节，左肺下叶一个磨玻璃结节。术前看着都不太好，但下叶的结节太深，如果三个都要切的话需要左全肺切除，对于1个77的老人根本无法承受。最终，切了左肺上叶，肿瘤1和肿瘤2均是腺癌，有EGFR突变，可以吃靶向药，观察肿瘤3的变化。

患者2：下面是一个75岁女性，体检发现左肺上叶结节和右肺下叶结节，术前看着都不好，这个患者高龄、肺功能特别不好。右侧要切肺叶，左侧的可以楔形。最终先切了左侧的肿瘤1，病理是腺癌，EGFR L858R突变，目前口服埃克替尼，观察右侧肿瘤2是否有变化。

2、目前肺癌常用的靶向药物汇总

靶点	化学名 （商品名）	用法 不良反应	参考价格	图片
EGFR一代	吉非替尼 （易瑞沙）	250mg qd 腹泻、皮疹	235/日
EGFR一代	厄洛替尼 （特罗凯）	150mg qd 皮疹、腹泻	192/日
EGFR 一代	吉非替尼 （伊瑞可）	250mg qd 腹泻、皮疹	174/日
EGFR 一代	埃克替尼 （凯美纳）	125mg tid 皮疹、腹泻、肝酶升高	200/日
EGFR 二代 HER2	阿法替尼 （吉泰瑞）	40mg qd 腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎	328/日
EGFR 三代 T790M 耐药	奥希替尼 （泰瑞沙）	80mg qd 腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性	1700/日
ALK 一代 ROS1 cMET	克唑替尼 （赛可瑞）	250mg bid 视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高、疲乏	1783/日
ALK 二代 IGF-R1 InsR ROS1	Ceritinib （ZYKADIA） 可用于脑转移	750mg qd 不良反应基本同克唑替尼	1.1W/日
ALK 二代 LTK GAK	Alectinib (Alecensa) 可用于脑转移	600mg bid 疲乏，便秘，水肿和肌痛 严重的有肝毒性、间质性肺病、胎儿毒性、心动过缓	15W/d
ALK 二代 ROS1 EGFR	Brigatinib (Alunbrig)	90~180mg qd 恶心、腹泻、咳嗽、血肌酸激酶升高、头痛、疲劳	0.5~1W/d
ALK 三代 LTK FER FES	Lorlatinib （未上市） 可用于脑转移	10~100mg qd 胆固醇升高、外周水肿	0.6~3W/d	未上市，无图
注 1.商品名为中文者已在国内上市，英文者仅在美国或其它国家上市； 2. qd为每日一次，bid为每日两次，tid为每日三次； 3、国内已上市药物的价格以北京市为准，为方便比较都平均到每日多少钱； 4、未在国内上市者为网上到的参考价格，可能很不准确； 5、几乎所有上述药物都有渠道搞到便宜的原料药，为经济不宽裕者的福音； 6、图片来自百度，有些药有多种包装或剂型。 7、文中链接为相关的研究和新闻报道。 8、关于BRAF V600E突变的药物Dabrafenib/trametinib没列在内。

3、靶向药物的耐药

靶向药物如一代的EGRF-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）大概用药后10~12个月耐药。但是耐药不一定意味着肿瘤一定进展、生命很快就会终止。因为有研究发现，即使耐药，继续使用靶向药物依然有益处。目前针对EGFR-TKI一代药物最常见的突变位点T790M的三代药物已经上市，并进入国内。针对克唑替尼耐药的二代ALK药物Ceritinib、Alectinib、Brigatinib已经问世，而且对脑转移有一定疗效，有很多研究在一线使用二代ALK药物取得了不错的效果。但这些药物只能通过中介去国外购买或买国内仿的原料药，价格参差不齐，不过对于无路可走的患者尚可一试。

总结

2006年，我高考前，姥爷因肺癌去世，当时还小，不知道为什么没有做手术、不知道腺癌和鳞癌有什么区别、不知道靶向药物、不知道培美曲塞。那时候，针对EGFR靶向治疗的研究刚刚开展；那时候，只知道无休止地化疗。现在，针对肺腺癌的药物层出不穷，尤其是靶向药物的出现给了肺癌患者极大的信心。这张表上只是一些有名字的药物，还有很多只有代号的药物目前正在进行I期、II期临床试验。作为一个外科医生，对肿瘤内科的东西都是浅尝辄止，不过正好可以写一点科普文章帮助患者选择如何治疗。相信未来随着基因检测技术的不断进步、全外显子测序的逐渐普及，每个患者都可以找到适合自己的治疗方案和可用药物，做到真正的个体化治疗和精准治疗！

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