低危MDS的定义

低危MDS患者是指那些根据IPSS-R评分小于等于3.5分，评价为极低危，低危或中危的MDS患者。毫无疑问，分子畸变对MDS患者预后有重要影响，因为TP53、EZH2，ETV6，RUNX1和ASXL1的突变增加了MDS的疾病风险，不过分子畸变没有进入IPSS-R的评分体系。

TPO受体类似物

低危MDS患者中血小板严重减少的发生率为<10%，但在这些患者中，血小板减少可能是并发症的主要根源。随着血小板生成素（thrombopoietin ，TPO）受体类似物的出现，目前提出使用这些化合物来减少MDS的出血倾向。TPO受体表达于巨核细胞，也表达于早期造血祖细胞。因此，这些药物有一定的刺激肿瘤细胞和向AML转化的高风险。此外，由于MDS中巨核细胞发育不良，与免疫性血小板减少症相比，需要应用更高剂量的–血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin–receptor agonists, TPO-RA）。Eltrombopag是一个小分子TPO-RA，最初是在高危MDS患者群进行研究，因为体外数据没有显示出该药物对原始细胞的实质性刺激，而这一群体患者的血小板减少症发生率高。在低危MDS，研究显示，口服剂量为每天 50- 300 mg, 47%的患者出现治疗反应，出血的发生率为14%，在对照组分别为3%和42%。对于向 AML转化，研究并没有发现Eltrombopag治疗组合对照组有任何差异。

Romiplostim是一种TPO-RA，2017年上半年披露的研究结果显示，romiplostim以750mg/d的初始剂量应用，36%的患者出现血小板上升。此外，一些患者出现报告白细胞和红细胞在内的全血细胞升高，有一小部分患者，血小板计数上升到正常水平，并一直保持至今而没有继续应用研究药物。Romiplostim和安慰剂组的总体生存率和AML进展率相同。虽然发生了AML进展，但是入组时这2组里绝大多数患者的原始细胞就>5%，55%的AML进展事件出现在伴原始细胞增多的难治性贫血患者，这只占研究患者的14%。其他临床相关的副作用可以很好的控制。因此，eltrombopag 或 romiplostim看起来可以作为重度血小板减少的低危MDS患者的治疗选择，虽然该2种药物还没有批准此适应症。

作者评价

对于低危MDS来说，如果办血小板减少，其实看情况进行处理，可以应用促血小板生成的药物，如TPO-RA，也可以进行地西他滨的化疗，当然，如果患者一般期刊尚可，相信中医中药的力量，我们会用中药联合治疗一段时间。Eltrombopag中文译名为艾曲波帕，目前用在ATG无效的急性再生障碍性贫血患者，对于低危MDS有一定效果。国外研究发现，虽然理论上艾曲波帕可能刺激原始细胞，可能恶化MDS，但是实际情况并没有发现此种倾向，而且在伴致命性血小板减少的MDS和AML患者，其实生存下去是第一要务，所以对于40-50%的有效率，已经达到我们服药的预期，建议可以在血小板减少的情况下，根据情况选用，帮助患者脱离险境。