白细胞减少症的病因

白细胞减少症是一种非常常见的血液病。凡外周血液中白细胞数持续低于4×10⁹/L时，统称白细胞减少症，中性粒细胞绝对值低于0.5×10⁹/L，甚至消失者，称为“粒细胞缺乏症”，前者临床主要表现以乏力、头晕为主，常伴有食欲减退、四肢酸软、失眠多梦、低热心悸，畏寒腰酸等症状；后者多起病急骤，全身症状严重，病情常在数小时至数日内发展到极期，临床表现为突发寒战、高热、头痛、全身肌肉或关节疼痛，虚弱、衰竭。患者身体细胞藏匿之处如口腔、咽峡、阴道、直肠、肛门等部位很快发生感染，病灶不易局限，迅速恶化及蔓延，引起肺部感染、败血症、脓毒血症等致命性严重感染。在这里，笔者根据连云港市第二人民医院多年来的诊治经验，详细分析白细胞减少症的病因与机制。

很多因素均可造成全血细胞减少，白细胞或粒细胞减少可仅为其表现之一，为全面了解，在此一并加以讨论。

一、粒细胞生成障碍 ①骨髓损伤：电离辐射和细胞毒抗肿瘤药物及某些化学毒物（如苯及其衍生物）能直接损伤骨髓干/祖细胞，损伤程度与剂量相关，此类因素多造成全血细胞减少，但因粒细胞更新较快，其减少常先于红细胞和血小板而出现。②药物非免疫性粒系造血抑制：药物是粒细胞减少最常见的诱因。多种药物可通过不同机制引起粒细胞减少。有些药物对粒系造血的抑制呈剂量依赖性，如β-内酰胺类抗生素、卡马西平等。有些药物如柳氮磺吡啶、左旋咪唑、卡托普利等只造成敏感者粒细胞减少，与剂量无关。③无效造血：见于骨髓增生异常综合征和叶酸及维生素B₁₂缺乏所致的巨幼细胞贫血等。④生成受抑或衰竭：白血病等血液恶性肿瘤或实体恶性肿瘤骨髓转移可抑制正常造血。某些先天性或原发性如周期性粒细胞减少、家族性慢性粒细胞减少以及原发性慢性增生低下性粒细胞减少的发病机制亦属于此范畴。再生障碍性贫血则是因骨髓功能衰竭造成全血细胞减少。

二、粒细胞破坏或消耗过多 当超过骨髓代偿能力时，即可出现粒细胞减少。

（一）免疫相关性 ①药物诱发免疫性粒细胞减少：某些药物如青霉素、布洛芬、抗甲亢药物及金制剂等为半抗原，在体内与粒细胞蛋白结合成全抗原，刺激产生抗体，当再次用药时，可造成粒细胞的聚集和破坏。有些药物如喹尼丁可形成循环免疫复合物，与粒细胞结合，导致粒细胞破坏。粒细胞减少的程度与药物剂量无关。②自身免疫性粒细胞减少：系统性红斑狼疮、Felty综合征等结缔组织病或自身免疫性疾病体内可存在自身抗粒细胞抗体，造成粒细胞破坏。③同种免疫性粒细胞减少：如新生儿同种免疫性粒细胞减少是因母亲和胎儿白细胞抗原不合，胎儿白细胞进入母体，刺激产生抗胎儿白细胞抗体，抗体通过胎盘进入胎儿，导致新生儿粒细胞减少。

（二）非免疫性 脾功能亢进时大量粒细胞被脾脏扣留，遭到破坏。细菌感染特别是败血症时可出现粒细胞减少，与过度消耗有关。血液透析可见短暂性粒细胞减少，可能因透析过程中补体激活，粒细胞滞留于肺内所致。

三、粒细胞分布异常 大量粒细胞由循环池转移到边缘池，造成假性粒细胞减少。见于异体蛋白反应和内毒素血症。某些病毒感染所致的粒细胞减少也可能与此有关。

四、粒细胞释放障碍 粒细胞不能由骨髓正常释放进入血液循环。此类型极罕见，如惰性白细胞综合征。