来自《自然》子刊—慢性肾脏病(CKD)的发病机制及影响因素

肾单位丢失：肾单位丢失，可导致残余肾单位代偿性肥大。导致GFR持续增加和残余肾单位丢失。

肾单位肥大：由肾小球超滤导致。而肾小球超滤和肾小球高血压可引发转化生长因子α和表皮生长因子受体表达，进一步促进肾单位肥大，进而导致足细胞脱落、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、肾小球球性硬化，继而导致肾单位萎缩，而肾单位萎缩又可导致肾单位进一步减少、GFR进一步升高，形成恶性循环。

肾小球滤过功能减退：肾小球滤过功能减退最终直接损害肾小球滤过膜的屏障功能，临床表现为蛋白尿——肾单位损伤的标志。

纤维化：肾单位丢失可引发非特异性伤口修复，包括间质纤维化。免疫细胞浸润，蛋白尿和糖尿病糖尿可激活近端肾小管上皮细胞，促进促炎性和促纤维化介质分泌。而间质纤维化又可导致肾脏缺血进一步加重肾损伤。

早产、低出生体重：低出生体重儿往往肾脏发育不全，而肾脏发育不全可导致任一年龄阶段发生CKD。

遗传因素：遗传疾病可引起肾钙质沉着或囊性病变，降低上皮完整性，代谢物或糖蛋白异常，继而导致CKD。

肥胖：中度肥胖（体质指数[BMI]30-35 kg/m2）者肾小球增大，GFR增加。病态肥胖（BMI> 35 kg/m2）或中度肥胖合并其他因素（如基因变异，肾单位减少或高龄）可导致蛋白尿，继发性FSGS和CKD进展。

妊娠：妊娠第三产程可导致血容量增加，使GFR增加50％，导致超滤。

糖尿病：高血糖可激活钠/葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），促进近端肾小管钠重吸收，继而抑制管?球反馈并激活RAS系统，最终导致入球小动脉舒张，出球小动脉收缩——增加GFR。

AKI：AKI可导致代谢废物和毒素积聚，引发尿毒症和其他器官衰竭。

衰老：衰老不仅可引起的肾单位丢失，还与足细胞减少相关。组织学表现为肾小球球性硬化，肾单位萎缩和间质纤维化。