结直肠癌分期及其对应治疗详解

发表者：赵曙人已读

一．结肠癌

（一）分期

癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。结肠癌的分期基于原发肿瘤的侵润深度（用T来代表），是否有淋巴结转移（用N来代表）和远处转移（用M来代表）。结肠癌分为四期（I, II, III, IV），I期为早期癌，IV期为晚期扩散癌。

原发肿瘤（T）

Tis：原位癌；
T1：肿瘤侵及粘膜下层；
T2：肿瘤侵及肌层；
T3：肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织；
T4：肿瘤侵犯到其他器官或造成肠穿孔。

局部淋巴结（N）

Nx：局部淋巴结转移未知；
N0：无局部淋巴结转移；
N1：有1～3个淋巴结转移；
N2：有4个或以上淋巴结转移。

远处转移（M）

Mx：远处转移未知；
M0：无远处转移；
M1：有远处转移。

最终分期

I期： T1～2N0M0；
IIA期： T3N0M0；
IIB期： T4N0M0；
IIIA期： T1～2N1M0；
IIIB期： T3～4N1M0；
IIIC期：任何TN2M0；
IV期：任何T任何NM1。

（二）治疗

1. I期

手术切除。

2. II期

手术切除。一般不主张术后化疗。但有以下情况可以考虑术后化疗：T4肿瘤，低分化肿瘤，手术切除标本中少于6个局部淋巴结（1）。具体化疗方案和以下介绍的用于III期结肠癌的化疗一样。

3. III期

手术切除。该期结肠癌需做术后化疗。FOLFOX（化疗方案简称）的效果最佳，不同FOLFOX 方案在药物剂量和用法上稍有不同，其疗效并无本质差别。因奥沙利铂（Oxaliplatin）有可能引起神经损害，已有神经损害的病人（如由糖尿病导致的）应避免用含有奥沙利铂的FOLFOX化疗方案。卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）是口服化疗药，其效果和静脉用氟尿嘧啶（5 -FU）加亚叶酸钙（Leucovorin，CF）相似。具体的化疗方案如下（2～6）：

FOLFOX4 （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

FOLFOX6 （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

简化 FOLFOX6
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）500 mg/m2，静脉注射，第1天；
每周重复治疗，治疗6周，休息2周（1个疗程），共4个疗程。

氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天；
28天后重复治疗，共6个疗程。

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周（1个疗程），共8个疗程。

4. IV期

此期结肠癌的主要治疗手段为化疗。以下为常用的化疗方案（7～9）。一般先用任何一种 FOLFOX加Avastin 化疗方案，等该化疗失效后再改用任何一种氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF），依立替康（Irinotecan，CPT- 11）加Avastin化疗方案。各种氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康化疗方案之间并无本质区别，只是在药物剂量和用法上稍有不同。卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）是口服化疗药，其效果和静脉用氟尿嘧啶加亚叶酸钙相似。

（1）各种FOLFOX加Avastin化疗方案：

FOLFOX4 + Avastin （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

FOLFOX6 + Avastin （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

简化FOLFOX6 + Avastin
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，静滴，第1天；
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

（2）各种氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案：

IFL + Avastin （化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；
氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）125 mg/m2，静滴，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，每2周重复治疗；
以上治疗可以一直重复，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。

FOLFIRI + Avastin （化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）180 mg/m2，静滴，第1天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天，静脉注射，然后再用 600 mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）180 mg/m2，静滴，第1天；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

（3）在2006年的美国癌症年会上，临床报告显示，如用口服卡培他滨取代FOLFOX + Avastin化疗方案中的静脉用氟尿嘧啶和亚叶酸钙，其疗效并无改变 (10)。具体的治疗方案为：

奥沙利铂（Oxaliplatin）130 mg/m2，静滴，第1天；
卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000~850 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重7.5毫克（7.5 mg/kg），静滴，第1天；
21天后重复治疗，共8个疗程。

（4）口服卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案：

XELIRI + Avastin （化疗方案简称）
卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周，共8个疗程；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）250 mg/m2，静滴，第1天，21天后重复治疗，共8个疗程；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共12个疗程。

（5）如病人不能耐受奥沙利铂（Oxaliplatin）或依立替康（Irinotecan，CPT-11），可只用氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF）加Bevacizumab (Avastin)如下：

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗6周，休息2周，共4个疗程；
氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗6周，休息2周，共4个疗程；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共16个疗程。

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天，每4周重复治疗，共6个疗程；
氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天，静脉注射，第1～5天，每4周重复治疗，共6个疗程；
Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克（5 mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共12个疗程。

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）可以单独用，从理论上讲也应该可以和Bevacizumab (Avastin)一起用，其具体效果尚在临床试验中。

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000 mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。

（6）在2006年的美国消化道癌症年会上，临床研究显示，如将氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康，奥沙利铂四药合用（简称FLOFOXIRI化疗方案），其效果比氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康三药化疗方案FOLFIRI要好（11）。因该化疗方案不含Bevacizumab (Avastin)，对不能用Bevacizumab (Avastin)的病人，可考虑用该方案。具体的治疗方案为：

FLOFOXIRI（化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200 mg/m2，静滴，第1天；
氟尿嘧啶（5-FU）3200 mg/m2，48小时持续静滴，第1～2天；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）165 mg/m2，静滴，第1天；
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2，，静滴，第1天；
14天后重复治疗，共12个疗程。

（7）如病人用以上化疗失效后，可用艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）或Panitumumab。艾比特恩和Panitumumab都是抗表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）的单克隆抗体，因此没有化疗药常有的毒副作用。艾比特恩可以和依立替康（Irinotecan，CPT-11）合用，也可以单独用。Panitumumab刚被批准单独用于治疗转移性大肠癌。具体的治疗方案如下（12~13）：

艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量400 mg/m2，静滴，一周后250 mg/m2，每周重复治疗，直到失效；
依立替康（Irinotecan，CPT-11）125 mg/m2，静滴，7天后重复治疗；或180 mg/m2，静滴，14天后重复治疗；或350 mg/m2，静滴，21天后重复治疗，直到失效。

艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量400 mg/m2，静滴，一周后250 mg/m2，每周重复治疗，直到失效。

Panitumumab 6 mg/kg，静滴，14天后重复治疗。

二．直肠癌

（一）分期

和结肠癌一样。

（二）治疗

1. I期

手术切除。

2. II期

该期直肠癌需要手术，化疗和放疗。病人可以先做手术切除，再用化疗和放疗。最近的临床研究显示，先做化疗和放疗再做手术切除效果更好（11）。术前化放疗尤其适用于直肠下端直肠癌，因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门，术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在切除肿瘤的同时保留住肛门。

（1）常用的术前化放疗方案有以下两种（14~15）：

放疗到总剂量50.4 Gy；
同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）1000 mg/m2/天，持续静滴，放疗第1和5周的头1～5天；
化放疗后4到6周做手术切除；
再用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天，持续静滴，第1～5天，28天后重复治疗，共4个疗程。

放疗到总剂量45 Gy；
同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束；
化放疗后4到6周做手术切除。

（2）常用的术后化放疗方案为（16）：

手术切除后4到6周开始以下化放疗；
先单独用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天，静脉注射，第1～5，29～33天；
第64天开始同步放化疗。放疗到总剂量45 Gy。同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束；
最后再用氟尿嘧啶（5-FU）450 mg/m2/天，静脉注射，第134～138，169～173天；

3. III期

手术切除，然后再用化疗和放疗，具体治疗方案和以上介绍的用于II期直肠癌的一样。

4. IV期

此期直肠癌的主要治疗手段为化疗。具体的化疗方案和以上介绍的用于IV期结肠癌的一样。

三．生存期

癌症的治疗在不断的进步，病人的预后也在不断的改善，由于很多新的治疗尚无对长期生存期影响的具体数据，以下给出的结果是根据现有的统计资料，以供参考。

（一）结肠癌（17）

I期： 5年平均生存率为93%，绝大多数病人都会被治愈；
IIA期： 5年平均生存率为85%，绝大多数病人都会被治愈；
IIB期： 5年平均生存率为72%，大多数病人都会被治愈；
IIIA期： 5年平均生存率为83%，大多数病人都会被治愈；
IIIB期： 5年平均生存率为64%，大多数病人都会被治愈；
IIIC期： 5年平均生存率为44%，有些病人会被治愈；
IV期：平均生存期为2年左右，5年平均生存率为8%。

（二）直肠癌（18）

I期： 5年平均生存率为92%，绝大多数病人都会被治愈；
II期： 5年平均生存率为73%，大多数病人都会被治愈；
III期： 5年平均生存率为56%，很多病人都会被治愈；
IV期： 5年平均生存率为8%。