预防性氟哌啶醇对谵妄高风险危重病患者疗效评价

谵妄是一种急性脑病，特征为急性发作的意识模糊，注意力不集中和意识水平变化，这些症状在一天之中波动。ICU中谵妄非常常见，发生率为30-50%。谵妄与临床预后不良有关，包括机械通气时间延长，增加ICU和住院时间，增加死亡率。并且，当谵妄消失后，认知功能损害将持续。

谵妄最佳的临床管理策略包括去除谵妄的危险因素，比如避免过度使用镇静剂或苯二氮卓类药物，尽早下地活动。氟哌啶醇不仅用于治疗谵妄，有时也用于预防谵妄。研究显示，非危重病患者预防性使用氟哌啶醇对谵妄的预后是有益的；然而，对于ICU患者，它的作用是有争议的。

2018年2月来自荷兰的Mark van den Boogaard等在JAMA上公布了REDUCE研究结果，目的在于验乞预防性氟哌啶醇是否能够提高谵妄高风险危重病成人患者的生存。

REDUCE为随机双盲安慰剂对照研究者驱动的临床研究，21家ICU共纳入了1789例危重病成人患者，这些患者已经常规采用了非药物措施预防谵妄。无谵妄的患者，如果预期ICU住院时间至少1天者被纳入该研究。纳入的患者随机静脉输注氟哌啶醇1mg（n = 350）或2mg（n = 732）或安慰剂（n = 707），每天三次。主要终点为28天内患者生存的天数。

因为无效，1mg氟哌啶醇的方案被提前终止。2mg组和安慰剂组主要终点没有差异，分别为28天和28天（差异0天，95% CI，0 - 0；P = 0.93），HR为1.003（95% CI，0.78 - 1.3；P = 0.82）。谵妄的发生率、无谵妄天数和无昏迷的天数、机械通气持续时间、ICU和住院天数皆无差异。两组不良事件也没有差异。

最终作者认为对于处于谵妄高风险的成人危重病患者，预防性氟哌啶醇（vs 安慰剂）不能改善28天时生存。

文献出处：

JAMA. 2018 Feb 20;319(7):680-690. doi: 10.1001/jama.2018.0160.

Effect of Haloperidol on Survival Among Critically Ill Adults With a High Risk of Delirium: The REDUCE Randomized Clinical Trial.