脑腱性黄瘤病

脑腱性黄瘤症(Cerebrotendinous Xanthomatosis;简称为CTX)为一先天脂质代谢异常疾病，由于2q33-qter位置上CYP27A1(cytochrome P450,subfamily XXVIIA,polypeptide 1 gene)基因的缺损，导致细胞粒线体里的固醇27-羟化脢(sterol 27-hydroxylase)无法顺利作用，造成脂质中的胆甾烷醇(cholestanol)及胆固醇(cholesterol)无法有效地代谢，而堆积在多器官的组织上，进而产生各种病变。CTX在不同的年龄层身上，症状表现也会有所不同，婴幼发病的患者常以慢性腹泻的症状表现，幼年型患者常出现白内障的临床表征，少年至青年型患者则易于多处肌腱出现脂肪堆积的黄瘤，成人型患者可能表现出退化性的脑中枢病变。发生率：过去研究发现，此症在高加索白人(Caucasians)的发生率约为五万分之一；在其它种族上多为零星的案例报告，未有整体发生率的推估。

临床上表征：

婴幼儿的慢性腹泻是最早发生的症状，但常容易被忽略；多数患者(约75%)最早被发现的症状为幼年期(10岁前)的白内障。随年龄渐长，渐渐出现视力及中枢神经退化的病变；受影响的器官临床上的表现眼睛白内障；约75%患者发生于10岁前，其余25%常发生于40岁之后其它表征：眼睑黄瘤(palpebral xanthelasmas)、视神经萎缩(optic nerve atrophy)、眼球突出(proptosis)根据Dotti et al(2001)所研究的13位成年型个案；其中发生视神经盘苍白(optic disk paleness)者占50%，发生早发性视网膜衰老合并视网膜血管硬化者则有30%中枢神经常于20-30岁间表现锥体路征候(Pyramidal signs;如:抽筋spasticity)及/或小脑征象(cerebellar signs)，以及锥体路征候以外的表征；如：肌张力异常、非典型帕金森氏症等智能迟缓或痴呆(较常发生于20岁后)癫痫(约半数患者)外围神经病变、身体感觉异常，可能导致末稍肌肉萎缩及空凹足(pes cavus)神经精神病学症状；如：幻觉、行为改变、躁动、忧郁等心血管早发的动脉硬化及冠状动脉疾病胃肠道婴幼儿慢性腹泻(最早发生的症状)胆结石(较少见)黄瘤常于20-30岁间,发生于阿基利斯腱、手及手肘伸肌、膝盖及脖子等处，曾有发生于肺部、骨骼及中枢神经的案例报告骨骼发生在腰椎及股骨的肉芽肿(granulomatous)骨质疏松及容易发生骨折内分泌甲状腺功能低下提早老化包括：早发性白内障、骨质疏松、掉牙、动脉硬化及神经损伤性的痴呆等表征遗传模式：为一体染色体隐性遗传，如果父母是带因者，表示各带一条有CYP27A1缺陷基因的染色体，因另一条染色体上的基因表现正常，所以不会发病，但下一代不分男女，每一胎有25%的机率生下此症患者，50%的机率是跟父母一样的带因者，25%的机率正常。

诊断：

此症在诊断上主要根据患者的临床表征，并配合相关的检查；检查项目结果发现实验室检查血中及组织中的胆甾烷醇(cholestanol)上升血中胆固醇(cholesterol)偏低或正常初级胆汁酸合成异常导致鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid)显著偏低胆汁、血中及尿中的胆汁醇(bile alcohols)及蛋白聚醣(glyconjugates)上升脑脊髓液中胆甾烷醇及载体蛋白B(Apolipoprotein B)上升酵素检查皮肤切片培养细胞、血中及肝脏中的固醇27-羟化脢活性显著偏低影像学检查脑部核磁共振可能发现齿状核(dentate nuclei)及小脑、大脑白质的异常基因检查多数患者(99-100%)可藉由基因序列分析(Sequence analysis)找到CYP27A1的基因缺陷治疗：在长期治疗上，需配合各专科团队以提供完整的治疗。在药物治疗上，可以使用Chenodeoxycholic acid(CDCA;成人每日剂量约为750 mg)，以改善患者代谢异常的问题，使胆汁醇的合成正常，达到血中、胆汁中及尿中的相关检验值正常的目标，进而期望改善中枢神经的退化，并减缓各组织器官上的病变。

Mondelli et al(2001)以CDCA治疗此症患者11年的研究中发现；在进入疗程的4个月后，经由诱发电位等检查发现，患者的神经传导速率正常并于稳定，其它临床表征的恶化情形也获得了缓减，虽然无法改善神经学上已发生的损伤，但仍比其它未治疗的患者获得症状上的改善。此外建议可以单独或合并CDCA使用HMG-CoA还原脢抑制剂(HMG-CoA reductase inhibitors)，以减少胆甾烷醇的堆积，进而缓减症状；但过去的治疗经验发现，此药可能有导致肌肉损伤及横纹肌溶解症等副作用，因此在临床使用上仍需谨慎评估。神经学上的症状；如：癫痫、非典型帕金森氏症等，需视其表征给予相关的药物或复健。而常于幼年期发生白内障，需请个案定期至眼科返诊，依视力妨碍的严重度，考虑接受眼科手术的矫治。在长期追踪上，患者需每年追踪血中胆固醇及相关代谢数值的检测、神经学检查、心脏超音波、脑部核磁共振及全身骨密度等检查，以随时监控病情，了解病程进展，并接受适当的医疗处置。