中西医结合及早期康复训练治疗 新生儿缺氧缺血性脑病

中西医结合及早期康复训练治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究

【摘要】目的 ：观察中西医结合及早期康复训练治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效。方法:将152例新生儿缺氧缺血性脑病患儿随机分为治疗组和对照组各76例，早期均进行吸氧、镇静、利尿、降颅压、有效控制惊厥等对症支持治疗，病情稳定后对照组给予注射用脑蛋白水解物和单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液静脉滴注， 治疗组在对照组治疗的基础上运用中医辨病辨证依据加用中医、中药并指导早期康复训练。 结果：2组患儿在治疗中均未见明显不良反应。总有效率治疗组为92.1%，对照组为78.9%，两组比较，差异有统计学意义（p﹤0.05）。结论：中西医结合及早期康复训练治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效确切。

【关键词】中西医结合 早期康复训练 新生儿缺氧缺血性脑病

【Abstract】Objective To observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and Western medicine and early rehabilitation training in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Methods 152 cases of hypoxic ischemic encephalopathy were randomly divided into treatment group and control group, 76 cases in each group. In the early stage, oxygen inhalation, sedation, dieresis, intracranial pressure reduction, control of seizures and other symptomatic support therapies were given in both of the groups. In the stable stage, patients in the control group were given cerebroprotein hydrolysate for Injection and monosialo four hexose ganglioside injection. In the treatment group, besides cerebroprotein hydrolysate for Injection and monosialo four hexose ganglioside injection, patients were given traditional Chinese medicine treatment basing on pattern differentiation and early rehabilitation training guiding. Results There were no severe adverse reactions in either group. The total effective rate was 92.1% in the treatment group, and 78.9% in the control group, the difference of which was statistically significant (P<0.05).Conclusion The combination of traditional Chinese and Western medicine and early rehabilitation training in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy is effective.

【Keywords】 integrated medicine; early rehabilitation training; neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

新生儿缺氧缺血性脑病是指围产期缺氧窒息，导致脑的缺氧缺血性损害，包括特征性的神经病理及病理生理改变，并在临床上出现一系列脑病的表现，部分病例可遗留有不同程度的神经系统后遗症，如智力低下、癫痫等，是足月儿脑损伤的最常见的原因。由于现在孕产妇的饮食结构单一，缺少运动，体质欠佳，容易出现胎儿宫内窘迫，围产期窒息，造成新生儿缺氧缺血性脑病的发生，不仅严重威胁着新生儿的生命，并且是新生儿期后病残儿中最常见的原因之一。新生儿缺氧缺血性脑病的治疗不仅包括新生儿期的治疗，更重要的是新生儿期后的治疗和早期的康复训练。现代医学以脑蛋白注射液、单唾液神经节苷酯静脉注射营养脑细胞为主，治疗方法较单一，疗效有限，缺乏中医辩证论治及早期康复训练方法。本研究查阅了新生儿应用中药治疗方面大量的资料，以中医整体观念为指导思想，参照经典著作，结合现代医学生理病理，提出了我们自己的辩证分型依据、治疗方法，选用了配伍相对简单，适应症明确，疗效确切的中药组方，进行了长达3年的临床疗效观察、总结，取得的了确切的临床疗效。现报告如下：

1、临床资料：

1.1一般资料 选取本院2012年1月～2015年1月住院收治的152例中、重度HIE患儿为研究对象,将其随机分为治疗组和对照组各76例。治疗组男50例，女26例，年龄为1-6天，平均（3.8±1.5）天，体重1.7±3.6kg，平均（2.5±0.8kg），入院时间3-12h，平均（6.4±1.2h）,中度38例，重度38例，对照组男49例，女27例，年龄1-7天，平均（3.5±1.6）天，体重1.6±3.7kg，平均（2.8±0.5kg），入院时间4-15h，平均（6.8±2.3h）,中度40例，重度36例，两组患儿胎龄、出生体重、身长、头围、性别、窒息程度,以及中、重度HIE的构成比例及其父母的文化水平等无显著差异(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入标准：以中华医学会儿科学分会新生儿学组 (2005年修订) 的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准为基础，^［1］制定本次研究的纳入标准：①所有患儿均存在明确的可引发胎儿宫内呼吸窘迫的分娩异常史、中、重度宫内窘迫表现、分娩时发生明显的窒息史等，且诊断均符合新生儿缺氧缺血性脑病的诊断标准。②出生时Apgar评分在7分以下。③头颅CT检查确诊, ④均排除先天性、遗传性及代谢性疾病。

2、治疗方法

对照组:早期进行吸氧、镇静、利尿、降颅压、有效控制惊厥等对症支持治疗^［2］，病情稳定后及时给予注射用脑蛋白水解物（生产厂家：海南通用同盟药业有限公司，商品名：尤尼泰，规格：30mg/支）和单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液（齐鲁制药有限公司，规格：2ml:20mg/支）治疗，每次20mg+5-10%葡萄糖30ml中静脉滴注，每日一次，7-10天一个疗程，停药后约10-15天再进行第2个疗程治疗，一般进行3-5个疗程。

治疗组：在对照组治疗的基础上运用中医辨病辨证依据加用中医、中药。中医证治分类：（1）急性期：①气滞血瘀，肝失所养:治法：理气活血，养肝熄风。方药：丹参5g当归5g羚羊角8g、钩藤3g用法：水煎浓缩，少量多次，喂服或者鼻饲，每日一剂。②气滞血瘀，神失所养。治法：益气活血，养血安神。方药：丹参5g、当归5g、人参3g。用法：水煎浓缩，少量多次，喂服或者鼻饲，每日一剂。③阳气衰脱、虚极生风。治法：益气活血，回阳救逆。方药：人参5g、附子2g、苏合香油1g。用法：水煎浓缩，加入苏合香油1g，少量多次，喂服或者鼻饲，每日一剂。（2）恢复期：肾虚髓空：治法：健肾益脑。方药：六味地黄汤加味：熟地5g、山药3g、山萸肉3g、茯苓3g、泽泻3g、丹皮2g、鹿茸2g、益智仁2g、丹参3g、制首乌2g、人参3g、郁金2g。药物加减：阴虚加生地、枸杞子滋阴补肾；阳虚加巴戟天、肉苁蓉温肾壮阳；肢体无力加黄芪、白术健脾益气；抽搐加天麻、僵蚕祛风通络。

4、早期教育及康复训练

0～3岁小儿脑处于快速发育的灵敏期，可塑性强，因此对HIE患儿尽早开始感知刺激和动作训练可促进脑结构和功能代偿，有利于患儿的恢复和减轻后遗症。^［3］

依据北京协和医科大学鲍秀兰教授的早教光盘内容，^［4］每天1次，每次20min，在吃奶后1h左右，在温暖舒适播放柔和音乐的房间，患儿沐浴后全身擦上按摩油接受全身抚触，穴位按摩，及与人的亲密交流^［5］。日龄3d、14d、28d做NBNA评分。出院后由接受过指导的母亲继续做抚触按摩及早期康复训练^［6］，生后3个月内每月复查，中、重度患儿继续治疗2个疗程，每个疗程10d，每月1次，抚触按摩及早期康复训练不间断。分别于3、6、9、12、18个月时作智能发育测定，采用首都儿科研究所出长发育研究室研制的[0-6岁小儿神经、心理发育诊断量表]，用发育商（DQ），智力指数（MI）≥85为正常，70～84为可疑，<70预后不良。

5、观察指标与统计学方法

5.1观察指标

评价2组患儿治疗前后神经行为评分（NBNA）及发育商（DQ），治疗结束时观察比较2组临床疗效。

5.2统计学方法：采用SPSS14.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以（`x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用例数（频率）表示，率的比较采用x2检验。

6、疗效标准与治疗结果

6.1 疗效标准：

显效：治疗1个疗程患儿的呼吸恢复平稳、面色恢复红润、哭声响亮，心率在100～120次/min之间，恢复原始反射，肌张力接近正常；

无效：治疗两个疗程以上患儿的临床症状及体征未改善甚至加重。

6.2 2组临床疗效比较：

2组患儿在治疗中均未见明显不良反应。总有效率治疗组为92.1%，对照组为78.9%，两组比较，差异有统计学意义（p﹤0.05）。

2组临床疗效比较 例（%）

与对照组比较，p﹤0.05

6.3 2组治疗前后NBNA评分比较

2组治疗后NBNA评分均较治疗前明显改善（p﹤0.01），治疗组NBNA评分改善较对照组更显著（p﹤0.01）。

2组治疗前后NBNA评分比较(`x±s) 分

6.4 2组治疗前后DQ评分比较

2组治疗后DQ评分均较治疗前明显改善（P﹤0.01），治疗组DQ评分改善较对照组更显著（P﹤0.01）。

2组治疗前后DQ评分比较(`x±s） 分

7、讨论

新生儿缺氧缺血性脑病中医古代医籍中无本病病名，根据其临床表现可归属于胎惊、胎痫、惊风、囟填、昏迷等病症范畴^［7］。目前各类教材及专业书籍对于新生儿缺氧缺血性脑病的辩证分型和治疗过于繁杂^［8］, 本研究将本病辩证分为急性期和恢复期两期，根据临床观察及研究，结合本病病因---窒息缺氧而导致的一系列临床表现：兴奋或抑制，将急性期分为三型：（1）气滞血瘀，肝失所养；（2）气滞血瘀，神失所养（3）阳气衰脱、虚极生风三型；气滞血瘀，肝失所养型理气活血，养肝熄风；气滞血瘀，神失所养，理气活血，通窍养神。二者治疗的重点皆在理气、活血，只不过有养肝和养神的细微之分，目的在于气机条达，血运通畅，肝有血养而肝风自熄，或神有血养而神窍自开，如此使得气机畅，血运旺，肝脉条达，神识聪明，而疾病愈。阳气衰脱、虚极生风则治以益气活血，回阳救逆为主。恢复期均以健肾益脑为主，促进脑功能恢复。

新生儿期各个器官的功能均不成熟,尤其是肝脏的解毒功能与肾脏的排泄功能低下,对药物的吸收、分布、代谢、排泄各个过程都有影响，中药材质量受品种、采收时机、炮制、贮存、煎服方法等多种因素影响。所以必须熟悉和了解药物动力学特点，严格掌握用药指征和方法，做到安全合理用药。

综上所述，中西医结合及早期康复训练治疗新生儿缺氧缺血性脑病取得了确切疗效，机理研究也较深入，但临床上大样本观察较少，尚待进一步大样本多中心前瞻研究明确其治疗时机和疗程等，寻求更安全合理治疗方案。今后应从以下几个方面进行研究：（1）开展大样本的临床研究，增加可重复性；（2）以中医理论为指导，开发新的药物，进一步提高疗效；（3）根据肾藏精，精生脑髓的理论，开展补肾药治疗本病的研究。

8、【参考文献】

［1］中华医学会儿科学会新生儿学科组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度 中国当代儿科杂志，2005，7（2）:97-98.

［2］北京儿童医院诊疗常规（新生儿诊疗常规） 总主编倪鑫 主编陈永卫 齐宇洁 人民卫生出版社2016年6月第2版

［3］鲍秀兰.挖掘儿童潜能始于零岁.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998，30-31，254-255.

［4］鲍秀兰.塑造最佳的人生开端.北京:中国商业出版社，2001，222-223.

［5］王爱华，纪红，王家勤，等.新生儿缺氧缺血性脑病早期干预的临床研究.实用儿科临床杂志，2001，16（1）:36.

［6］朱建幸，王德芬，浓月华，等不同抚触方法对新生儿生长发育的影响-多中心临床研究.实用儿科临床杂志，2000，15（4）:193-194.

［7］ 普通高等教育教材，中西医结合儿科学（2011年8月第二版）主编罗世杰 副主编 张卉，陕西出版集团陕西科学技术出版社

［8］新生儿缺氧缺血性脑病中医辨证分型初探《现代中医药》2002. 04陕西中医学院附属医院儿科 张卉 刘乾生 赵满香