一项具有里程碑意义的临床试验中，来自绝经后妇女的亚组分析的新数据表明，使用依西美坦预防乳腺癌，会显著加重年龄相关的骨流失。
去年乳腺预防3（MAP.3）临床试验报告了依西美坦的结果，专家们对乳腺癌化学预防的新选择表示欢迎，一些专家还呼吁在乳腺癌高风险的妇女中广泛使用。他们指出，依西美坦，一种芳香酶抑制剂，要比那些选择性雌激素受体调节剂例如他莫昔芬和雷洛昔芬要更加安全有效。
然而，从亚组人群的新数据看来，依西美坦对骨骼不利，该研究在线发表在2月7日的《Lancet Oncology》上。
亚组数据来源于351名妇女，占据MAP.3队列的7.6%（n=4569）。亚组研究特别检测了药物对骨骼的影响，使用高分辨率周边定量计算机断层扫描（CT）和双能X线吸收（DXA）测量了基线和治疗2年后的骨密度（BMD）。CT扫描提供骨骼基本构架的信息，显示皮质骨大量减少，这些改变在DXA上看不见。
主要作者Angela Cheung讲到，依西美坦造成骨密度年龄相关下降加重3倍，即使摄入了足够的钙和维生素D。每个妇女在服用该药物时应该权衡一下，浸润性乳腺癌的风险——药物对骨骼的有害影响。这些骨骼效应的临床意义尚未知，还需要更长期的研究。在亚组分析的两年期间，依西美坦组骨折发生率没有增加，但是因为研究人数较少，时间也较短，不能妄下结论。我们在CT上看到的骨骼改变是确实存在的，但是否会增加骨折风险，还有待观察。
专家评论
这项研究的结果非常重要
宾夕法尼亚州匹兹堡大学流行病学教授Jane Cauley在一篇社论中写到，这项研究结果非常重要。这是第一次有研究在调查芳香酶抑制剂对骨骼影响的时候，使用了高分辨率周边定量CT，它揭示了这些药物是如何影响骨骼的。
这些结果表明依西美坦主要影响皮质骨的流失，这一发现至关重要，因为80%的骨量是皮质，80%的骨折发生在主要以皮质为主的非椎骨位置。
皮质骨不是实的，充满了空隙，是骨重塑的活性部位。随着年龄的增加，皮质孔隙率增加，因此65岁以上的人群大多数的骨流失都发生在皮质组成的部位。如果芳香酶抑制剂增加了皮质孔隙率，这种影响可能是骨骼强度和非椎骨骨折的关键原因。
原始研究骨折结局证据缺乏力度
MAP.3研究的对象是健康的绝经后妇女，具有乳腺癌适度的高风险。该研究显示依西美坦减少浸润性乳腺癌的风险一半以上（65%）。该结果在2011年ASCO年会上进行了报道，同时刊登在新英格兰杂志上（NEJM.2011; 364:2381-2391）。
在亚组分析中，MAP.3研究人员认为“依西美坦治疗的病人没有额外的临床骨折是令人放心的”。然而，Cauley教授在社论中指出，这项研究在临床骨折结局上的证据缺乏力度，部分原因是因为这些病人是乳腺癌高风险的病人。高BMD的妇女乳腺癌风险要高于低BMD妇女。
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