病理报告很重要！手把手教你看懂免疫组化

乳腺癌术后的病理报告是病历中最重要的部分之一，也是确定乳腺癌诊断的唯一标准。根据这份报告，姐妹们可以了解到以下知识：

乳腺肿物究竟是良性还是恶性的：这决定了后续的手术类型是局部切除还是扩大范围。

肿瘤的大小

如果是恶性的，还需要清楚其具体的病理类型：不同类型的乳腺癌手术切除的范围以及后续对放化疗的敏感程度都有很大不同。

淋巴结是否有转移：根据淋巴转移的程度可以对乳腺癌做更细致的临床分期，从而了解疾病后续进展的方向。

最重要的一项——免疫组化

免疫组化结果非常重要，根据免疫组化结果，我们可以了解乳腺癌的分子亚型，从而使治疗更有针对性。

可以说是现阶段临床治疗方法的选择、患者病情的评估，很大程度上要依靠免疫组化结果的。

Part1

免疫组化是什么？

免疫组化，通俗的含义就是把乳腺癌组织中的癌细胞放大到分子级别，看看在这个水平上有哪些跟别的细胞不一样的特征，比如说：有的癌细胞表面会表达一些别的细胞没有的受体蛋白，有的癌细胞所产生的某种蛋白比正常细胞多出很多倍，等等。

举个通俗易懂的比喻，我们对抓到的罪犯进行搜身，看看他们身上都有哪些特征，可能有的身上只拿了一把刀，有的身上拿着定时炸弹。如果癌细胞相当于人体组织中的罪犯，那么免疫组化的标记物则相当于罪犯身上的刀子、炸弹等，很显然拿炸弹的那类罪犯肯定比拿刀子的更危险一些。另外，还可以培训警犬来识别这些罪犯身上特殊物品，让它们帮助我们在更多人群中找到甚至剿灭罪犯——从而治疗肿瘤。

那么，对乳腺癌细胞而言，最重要的免疫组化标记物都哪些呢？这些免疫组化指标又都有些什么含义呢？

Part2

最常用的乳腺癌免疫组化标记物

ER

PR

Her-2

Ki-67

ER：雌激素受体

ER（+），阳性提示可以口服药物内分泌治疗，加号越多越好。而ER（-）阴性则说明内分泌治疗可能是无效的。

PR：孕激素受体

PR（+）阳性与ER（+）的指导意义相似，也提示可以口服药物内分泌治疗，加号也是越多越好。而PR（-）阴性说明内分泌治疗可能无效。

实际上，正常乳腺上皮细胞内依然存在ER、PR表达。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR阳性，代表该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌。

如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。

当ER、PR两者同时（+）则预后最好，可以术后或术前使用内分泌治疗。

如果一个阳性一个阴性，雌激素阳性（ER+）要好于孕激素阳性（PR+）。而且内分泌治疗依然有效。

但若两者都是阴性（-）则说明不受激素调控，那么预后最差——这类罪犯没有弱点、不受控制。

Her-2与乳腺癌靶向治疗

人表皮生长因子受体2(HER2)，这个指标在免疫组化领域也表示为C-erbB2。

Her-2（-），为乳腺癌组织Her-2阴性

Her-2（+），也就是1个加号，为乳腺癌Her-2轻度表达；

Her-2（+++），也就是3个加号，的乳腺癌组织为HER2过度表达。

介于之间的Her-2（++），也就是2个加号，则称之为乳腺癌组织Her-2中度表达，这类情况比较复杂，需进一步做分子检测，如荧光原位杂交法（FISH）的方法证实Her-2的基因是否存在扩增，如果FISH阳性，就可以确认存在Her-2过表达。

Her-2（-）与Her-2（+）的乳腺癌不需要使用靶向治疗药物（常用为赫赛汀），而Her-2过度表达的乳腺癌则可以选用靶向治疗药物，如赫赛汀。

Ki-67：肿瘤细胞表达越低越好

Ki-67是一种标记细胞增殖状态的抗原。

Ki-67其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可少的，阳性说明癌细胞增殖活跃。

Ki-67的监测多用于判断肿瘤的良、恶性及恶性程度，也用于探讨细胞增殖活性、细胞周期与肿瘤的生长方式、浸润方式、复发、转移等生物学行为及预后的关系。

Part3

乳腺癌也分A、B、C型

治疗方法大不一样！

在乳腺癌中，联合Ki67指数高低与ER、PR阳性与否，可以对乳腺癌做更细的分类：

Luminal A型

ER和（或）PR阳性，Her-2阴性，Ki-67低表达（＜14%）

这一亚型几乎不需要化疗，单纯内分泌治疗能达到很好的效果。但要结合临床分期，如淋巴结状况及其他危险因素等综合而定。

Luminal B型（含Her-2过表达者）

ER和（或）PR阳性，Her-2阴性，Ki-67高表达（≥14%）

ER和（或）PR阳性，Her-2过表达，此时无论Ki-67在任何水平都将乳腺癌界定为Luminal B型

这类亚型一般要选择多种方法的综合治疗方案。

因为存在激素受体的阳性表达，所以内分泌治疗在一定程度上是有效的。但不可避免需要使用其他化疗药物进行辅助，如细胞毒性治疗（紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺等）。

若存在Her-2过表达，则可以使用赫赛汀等靶向药治疗。

三阴乳腺癌（TNBC）

ER（-）和PR（-）Her-2（-）。这类乳腺癌不适用内分泌治疗，且预后相对不好。

这类患者没有可用的靶向药，且内分泌治疗常常是无效的，此时可使用细胞毒性治疗（紫杉醇、阿霉素，吉西他滨、环磷酰胺、顺铂等）化疗方案进行治疗。

小总结

ER（+）和（或）PR（+）阳性可以内分泌治疗，且预后相对好。

Her-2过表达：（+++）和部分FISH检测为基因扩增的（++），预后相对不好，但条件允许的情况下最好使用靶向治疗药物（赫赛汀）。

最后，Ki67表达越低越好。