幽门螺杆菌的发现

早在100多年前，医生们就发现人胃中有一种螺旋体，并怀疑这种螺旋体可能与胃内的疾病有关，但由于胃内的胃酸酸度非常高，一般的细菌是不可能在胃酸内存活的，因此很多人都否认胃内存在细菌，认为即便是看到了细菌，也是偶然污染的，尽管在这100多年间已经有很多人报道了胃内存在这种螺旋体，但由于当时“正统”的医学理念，使他们对自己的发现都没有重视，也未再做深入地研究，从而也就与诺贝尔奖失之交臂。1979年4月，澳大利亚皇家佩斯医院42岁的病理科医师沃伦（Warren JR）在一份胃黏膜活体标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，他使用高倍显微镜观察，发现是大量的细菌黏附在胃上皮细胞上。也许他当时并没有意识到，这是一项能够在2005年获得诺贝尔生理学或医学奖的重大发现。
沃伦把自己的发现拿给同事们看，但同事们都说看不到，这让沃伦十分气恼。于是他尝试着用银染色的方法对切片进行了染色，结果细菌被染成了黑色，清晰可见，而且数量比预想的更多。在随后的研究中，沃伦继续在其他活体标本中寻找这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中，沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。
1981年，一位名叫巴里·马歇尔（Barry Marshall）的年轻实习医师出现在沃伦面前。马歇尔当时是皇家佩斯医院的消化科医生，他有些偶然地到沃伦的课题组寻找机会，沃伦希望与马歇尔合作共同研究胃内的这种细菌。马歇尔最初对沃伦的工作并不感兴趣，但碍于情面，马歇尔为沃伦提供了一些胃黏膜活检标本。一次偶然机会马歇尔发现1例胃内有细菌的老年胃炎病人，在用四环素治疗后胃炎症状得到了改善。他忽然意识到沃伦坚持的观点可能是正确的。从此，马歇尔对这种不知名的细菌表现出极大兴趣，开始真正的与沃伦合作，并全身心投入到研究中。
为了从胃黏膜中分离出这种细菌，马歇尔按照常规的细菌培养方法，培养48-72小时，看到培养皿中没有细菌生长，就把培养皿扔到了垃圾桶中，就这样反复培养了30多次都没有获得成功。直至1982年4月作的第37次培养，由于当时正值复活节假期，培养皿被不经意的培养了5天，在假期结束后马歇尔终于看到了培养出来的菌落，这是人类第一次成功的从人胃黏膜中分离出细菌。
当沃伦和马歇尔把他们的发现带到美国时，美国的医生从口袋中拿出一本手册给他们看，并笑话他们说，你们简直是疯了，我们早就知道人胃内有一种细菌，但这只不过是一种人体内的正常细菌，是不会致病的。为了获得这种细菌致病的证据，马歇尔和一位名叫莫里斯的医生，勇敢的将他们分离培养出的幽门螺杆菌吞服到自己的胃中，进行人体试验。服食细菌后，他们首先出现了急性胃炎的表现，恶心、呕吐和上腹部的不适，而在服食细菌后第8天进行胃镜检查时发现他们都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就用抗生素治愈了自己的胃炎，但莫里斯则费了好几年时间才将自己胃内的Hp根除。此后，沃伦和马歇尔又对一百多例肠胃病病人进行研究，他们发现，所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌感染。
1983年，沃伦和马歇尔在英国权威医学期刊《柳叶刀》上以信函的形式报道了研究其成果，他们在135例胃黏膜活检标本上发现了这种弯曲菌。这种细菌用HE染色难以看清，而用Warthin-Starry染色则很容易辨认，其位于胃上皮表面、胃小凹或小凹之间，在胃窦部多见，并与活动性胃炎密切相关，这种细菌后来被命名为幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）。从此以后全世界掀起了一股研究幽门螺杆菌的热潮。
在上个世纪，压力和生活方式等还被视为导致溃疡病的主要原因，当时的医学界将溃疡病看作一种慢性不可治愈的疾病，很多患者需要接受手术治疗或者长期的药物维持治疗。马歇尔和沃伦的发现，彻底改变了人们对胃病的认识，大幅度提高了溃疡病患者获得彻底治愈的机会，为改善人类生活质量作出了巨大贡献。经过对幽门螺杆菌的20多年的研究，目前已经确认幽门螺杆菌感染与下列几种疾病密切相关：消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。目前，医生已经可以通过内镜检查、呼气试验、粪便抗原、血清抗体等方法诊断幽门螺杆菌感染，并通过抗生素的治疗方来治愈胃、十二指肠溃疡等疾病。幽门螺杆菌的伟大发现使得它的发现者沃伦和马歇尔最终赢取了2005年度诺贝尔生理学或医学奖。诺贝尔奖评审委员会评价说，马歇尔和沃伦先驱性的发现，使溃疡病从原先人们眼中的慢性病，变成了一种“采用短疗程的抗生素和酸分泌抑制剂就可治愈的疾病”。同时这一发现也使人类对自身己病的认识翻开了新的一页，即很多疾病都有可能与感染有关。


信息来源：幽门螺杆菌专业信息网 作者：北京大学第一医院 成虹 原稿发布日期：2006年7月