精神疾病病因学和管理机制的研究进展

在近400种精神疾病中，最为困扰研究者及临床学家的就是精神疾病的病因。除了少数疾病有明确的致病因素（如精神活性物质所导致的精神障碍）之外，大多数精神疾病都被看作是多种因素综合作用的结果。曾在20世纪80年代末提出精神分裂症两型分类而名噪一时的英国精神病学家T.CROW，如今又提出有关精神分裂症和双相障碍遗传学研究的新假说。以往大规模的人群，家系，配对研究，没有发现一个固定的基因位点与精神分裂症有关。CROW指出，应该从人类进化着眼考虑问题。大约600万年前，人类和其他灵长类动物分化开，这中间发生了染色体重新排列。（Xq21.3/Yp易位），而这一基因位点与语言功能发育密切相关。与其花力气去找大量的基因聚合产生的微小效应，不如注重后天的因素对不同性别大脑发育的影响。

尽管如此，精神疾病遗传学研究依然以规模取胜。以往数百例就可以报道的研究现在为数千例散发病例所取代，上万例的研究也时有报告。如一个有影响的遗传学研究是发表在精神病学文献上的文章。Buik等（2006）对瑞典3万多同卵，异卵双胞胎的追踪研究表明，神经性厌食是一种遗传性疾病，遗传度0.56，过低的体重指数和过度锻炼都不构成神经性厌食发病的风险因素。同期发表的文章也证实了暴食症也具有家族聚集的特点。

有关病毒感染与精神疾病的关系依然是研究者关注的热点。利用完善的国际病例登记系统，瑞典的科学家dalman等（2008）确认了在1973-1985年间出生的1187553名儿童中在13岁前的病毒感染情况，并追访这些感染者至2002年，看其精神病障碍的发病情况。结果表明，腮腺炎病毒感染导致精神病发作的风险比为2.7，巨细胞病毒感染为16.6。我们已经知道母孕期感染特定的病毒（如单纯疱疹病毒）会增加胎儿将来罹患精神分裂症的风险，推测病毒感染会影响胎儿大脑神经细胞的发育。但是儿童期的病毒感染究竟为何也能够增加精神病发病风险，其发病机制依然众说纷纭。从母孕期前三个月神经胚层开始发育，人类的中枢神经系统发育完全大约要到25岁。期间任务生物学，心理学和理化影响，如母孕期饥饿，子宫内感染，产伤，儿童期创伤经历，毒品滥用等，都可能会直接或间接影响到大脑的发育，从而造成精神疾病的易感性。

脑影像研究继续是精神病学研究中的热点。匹兹堡的一个研究小组观察到，在功能性磁共振检查中，对负性词汇扣带回皮质有持续低度反应性的抑郁症患者，接受认知行为疗法的效果要好，提示fMRI可以作为预测抑郁症疗效的工具。对于脑外伤的研究表明，在特定脑区（如杏仁核、腹侧前额叶）受损的退伍士兵中，创伤后应激障碍（posttraamatic stress disorder，PTSD）发生风险下降，提示PTSD的出现与某些大脑区域的功能有关。FMRI及正电子发射断层扫描（PET）研究表明，在抑郁症患者中牵涉到多巴胺（DA）通路的神经活性改变影响到了奖赏环路，是抑郁症患者的特异性指征，由此提示功能影像可以成为抑郁症诊断的客观指标。

2007年在Lancet Neurology上发表的修订的NINCDS-ADRDA标准中，很可能阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）：核心症状+支持特征中至少一项。核心症状：早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点：逐渐出现的进行性记忆功能下降，超过6个月；客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为记忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常；情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其他认知改变一起出现。支持特征：①存在内颞叶萎缩：MRI定性或定量测量显示海马结构、内嗅皮质、杏仁核体积缩小（参考同龄人群的常模）；②脑脊液生物标记物异常：Aβ42降低，t-tau或p-tau增高，或三者同时存在；③PET的特殊表现，双侧颞叶糖代谢率减低或其他示踪剂（如FDDNP）预见AD的病理改变；④直系亲属中已证实有常染色体显性遗传突变导致的AD。这一新标准的颁布将精神障碍的诊断提前带入实验室客观检查阶段。实际上，有关AD的诊断中借助实验室检查指标已经有相当一段时间了。轻度认知损害一直被认为是AD的前驱期，但仍有部分病人经过长期追踪并不进展到AD。一个瑞典的研究小组（Hansson等，2006）通过对一组病人经行脑脊液测定，并随访4~6年，认为采用界限分值>350ng/L t-tau和Aβ42/p-tau181比值<6.5，其对AD的预测灵敏度可以达到95%，特异度达到87%。

正由于生物测量手段不断取得进展，在美国修订DSM-V时，有人特别提出加上实验室指标作为诊断依据。如在抑郁症诊断时加上睡眠脑电图。现有的研究结果已经能较好区分正常对照、失眠症患者和抑郁症患者。