无精子症和少弱精子症药物治疗

一、定义

无精子症是患者精子密度等于0，即使将精液离心后检查亦不能发现精子，且排除不射精和逆向射精。

少精子症精子总数≤20×10⁶∕ml，＜5x10⁹/ml，称为严重少精子症。

弱精子症有正常的精子密度，但前向运动精子的百分比低于实验室的参考值(正常前向运动精子a+b≥32%)。

二、发病机制

临床遇到无精子症和少弱精子症患者需要与梗阻性无精子症鉴别，积极寻找无精子症或少弱精子症原因。无精子症和严重少精子症，首先检查男性第二性征和性激素，判定激素水平是高促还是低促，高促考虑睾丸原发性疾患，检查染色体核型和Y染色体微缺失；低促考虑继发性可能，需要检查垂体、下丘脑性腺轴。部分患者原因不明，称为特发性无精子症。

三、药物治疗

无精子症或少精子症药物治疗包括氯米芬、他莫昔芬和来曲唑。氯米芬是抗雌激素药物，推荐剂量25mg-50mg Qd，作用靶点在下丘脑，机制是竞争性抑制下丘脑雌激素受体，干扰内源性雌激素负反馈，促进LH和FSH分泌增加，睾酮升高，促进精子生成。他莫昔芬具有抗雌激素作用，推荐剂量10mg Bid，与雌激素受体结合，阻止内源性雌激素发挥作用，导致LH和FSH分泌增加，促进精子发生，其作用较氯米芬更加平和。来曲唑是芳香化酶抑制剂，推荐剂量1.25-2.5mg Qd，抑制雄激素向雌激素转化，降低体内雌激素水平，促进FSH和LH分泌，但长期应用可能造成雌雄比例失调，导致性欲减退。建议用药周期3-6个月，效果不佳，更改药物。

促进生精注射用药常用尿促性素联合绒促性素治疗。绒促性素作用靶点在睾丸间质细胞，类似于LH作用，建议绒促性素治疗剂量为1000-2000u；尿促性素为FSH和LH混合制剂，效价比例为1:1，应用尿促性素补充促性腺激素，推荐剂量为75-150u。FSH作用于支持细胞，而LH作用于间质细胞，但因其补充LH量较少，单用尿促性素不足以刺激睾丸间质细胞产生足够内源性睾酮以供生精所需，建议绒促性素与尿促性素联合用药，推荐3天注药一次，3-6个月后重新评估用药效果，低促患者用药效果更佳。

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