肿瘤遗传基因突变（BRCA1/2）怎么办？

BRCA基因致病/可疑致病突变的处理策略

以下是遗传性乳腺癌/卵巢癌指南的建议，对于中国女性或者乳房偏小亚洲女性，尤其未生育哺乳的年轻致密乳房，个人更推荐加入B超的筛查。尤其对于一些偏远地区，考虑便捷、可行性以及性价比，加入B超筛查可能更合适。

对于女性

1、18岁开始自我关注乳房健康。

2、25岁开始每6-12个月一次临床乳房体检。

3、乳房筛查

a、25-29岁，每年乳房MRI筛查（如无法MRI，可考虑乳房X线），如果在30岁之前已诊断乳腺癌，则根据家族史进行个体化筛查。

b、30-75岁，每年乳房X线筛查对比MRI筛查。

c、年龄> 75岁，筛查管理需基于个体具体情况。

d、对于BRCA致病/可疑致病变异的女性，如果已患乳腺癌并未进行双侧乳房切除术的，每年乳房X线和乳房MRI筛查应继续如上所述。

4、讨论预防性乳房切除术

a、咨询应包括有关保护程度，重建方案和风险的讨论。此外，咨询中应考虑家族史、乳腺癌风险、年龄和预期寿命。

b、建议预防性输卵管卵巢切除术（RRSO），通常在35至40岁之间，完成生育后。因为卵巢BRCA2致病/可疑致病突变者的癌症发病平均比BRCA1致病/可疑突变者晚8 - 10年，所以BRCA2突变者可延迟预防性输卵管卵巢切除术（RRSO），除非家族中卵巢发病年龄早于推荐年龄，可考虑提前预防手术（详见NCCN Guidelines for Ovarin Cancer-Principles of Surgery）。

c、咨询包括讨论生殖意愿，癌症风险度，乳腺癌和卵巢癌的保护程度，管理更年期症状，可能的短期激素替代疗法，以及相关的医学问题。

d、单纯输卵管切除术不是标准的降低风险选择，尽管单纯输卵管切除术和延迟卵巢切除术的临床试验正在进行中，单纯输卵管切除术的女性仍有患卵巢癌的风险。另外，绝经前妇女行卵巢切除术可能会降低患乳腺癌的风险，但降低程度不确定，可能有基因特异性。

5、有限的数据表明，患有BRCA1致病/可能致病性的女性患子宫癌的风险可能略有增加，临床意义尚不清楚，需进一步评估BRCA人群中子宫癌的风险。需充分讨论研究BRCA1致病/可能致病变异者行输卵管卵巢切除术时合并切除子宫的风险和益处。

6、需解决性预防性乳房切除术和/或输卵管卵巢切除术的心理社会，社会和生活质量方面的问题。

7、对于未选择预防性输卵管卵巢切除的，经阴道超声联合血清CA-125进行卵巢癌筛查，可考虑从30-35岁开始（尽管不确定受益程度）。

8、对于降低乳腺癌和卵巢癌风险的各种选择，讨论其风险和益处（参见NCCN Guidelines for Breast Cancer Risk Reduction）。

对于男性

1、从35岁开始关注乳房健康，进行相关自我检查培训宣教。

2、从35岁开始临床乳房检查，每12个月一次。

3、从45岁开始:(参见前列腺癌早期检测指南）

a、BRCA2携带者推荐前列腺癌筛查

b、BRCA1携带者考虑前列腺癌筛查

对于男女

1、有关癌症体征和症状的宣教，特别是与BRCA基因致病/可能致病变异相关的疾病。

2、没有针对胰腺癌和黑色素瘤的特定筛查指南，但可根据家族史进行个体化癌症筛查。

相关血亲亲属的风险

1、对可能遗传癌症风险的亲属，给予风险评估和管理建议。

2、对于有遗传风险的亲属，推荐遗传咨询和基因检测。