苯丙酮尿症PKU

苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种造成苯丙氨酸（phenylalanine）在体内积累的罕见遗传病。该病是由基因缺陷引起，这种基因有助于产生分解苯丙氨酸所需的酶。PKU患者血液中高浓度苯丙氨酸会对其中枢神经系统造成不可逆损伤，使患者产生智力低下、自闭症、癫痫、运动障碍等临床症状由于体内缺乏处理苯丙氨酸代谢所必需的酶，如果PKU患者食用含有蛋白质或人工甜味剂“阿斯巴甜”（aspartame）的食物，苯丙氨酸就会大量危险积累，最终导致严重的健康问题。PKU患者（包括婴儿、儿童和成人）都需要终生遵循限制苯丙氨酸的饮食。苯丙氨酸主要存在于含有蛋白质的食物中。----国际上不同国家PKU的发病率会有所不同，一般在1/100,000-1/10,000之间。

PKU是如何遗传的?

苯丙酮尿症，常染色体隐性遗传模式。只有父母双方都携带缺陷基因并传递给孩子时，孩子才会遗传到PKU。这种遗传模式被称为常染色体隐性遗传。如果父母一方为携带者，即携带导致PKU的缺陷基因但并不患病，那么孩子没有遗传患病的风险，但可能同样是携带者大多数情况下，PKU患儿的父母双方均为缺陷基因携带者，只是并不知情。导致PKU的基因缺陷在不同的种族群体间存在差异，在非裔美国人中较为少见。PKU新生儿最初没有任何症状。但是，如果不进行治疗，婴儿通常会在数月内出现相应体征。

PKU患者的临床症状？

根据不同的临床类型PKU可分为：

1.经典型病儿有典型的临床表现有程度不等的智能低下，约1/4病儿有癫痫发作。患者头发皮肤颜色浅淡，尿液汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。血Ph浓度>1200μmol/L（20mg/dl）尿FeCl3 shy；和DNPH试验强阳性

2.中度型临床表现相对较轻实验室检查结果同经典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患儿对治疗反应较好。

3.轻型临床表现较轻或者无症状血苯丙氨酸小于120～360μmol/L见于极少数新生儿或早产儿，或者苯丙氨酸羟化酶残余酶活性较高者。

PKU患者的基因检测

PAH基因定位于染色体12q22～q24.1区域，由13个外显子组成，编码区全长90kb，编码含有452个氨基酸的单体蛋白。在PKU和高苯丙氨酸血症患者中已发现700多个基因突变点，其中67%为错义基因。这些突变位点大多数引起PAH缺乏从而产生PKU表型，也有部分与非PKU的高苯丙氨酸血症有关以Sanger测序为基础的基因诊断是疾病诊断和鉴别诊断的金标准，在PKU患儿的筛查、诊断以及家系的产前诊断中具有重要意义。常用的诊断方法包括：短串联重复序列连锁分析法（STR）；等位基因特异寡核苷酸（allele specific oligonucleotide，ASO)探针斑点；杂交法多重位点基因特异性PCR(multiplex allele-specific PCR，MAS-PCR)；单链构象多态性single-strand conformationalpolymorphism，SSCP)分析；变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gelelectrophoresis，DGGE)；变性高效液相色谱分析(denaturing highperformance liquid

chromatography，DHPLC)；高分辨溶解曲线分析技术(high resolutionmelting，HRM)以及PCR结合DNA测序等方法。其中PCR结合DNA测序的方法是检测基因突变的金标准，可以直接明确突变的位置和性质，早期因该方法成本高，不适于常规检测，但现在已经成为了通用的方法。

PKU患者的产前基因检测

PKU生育史或家族史的夫妇可抽血进行PKU携带者筛查,确认夫妇双方携带的突变基因,在孕妇怀孕11-13+6周进行绒毛膜穿刺或孕17周以后进行羊膜腔穿刺进行产前诊断,明确胎儿是否为PKU患儿。

PKU患儿的治疗

终生严格限制蛋白质摄入，因为蛋白质食物中含有苯丙氨酸。

终生服用PKU配方，即一种特殊的营养补充剂，以确保获得足够的必需蛋白质（不含苯丙氨酸）和营养摄入，这对生长发育和健康至关重要。

苯丙氨酸的安全摄入量因人而异，而且随时间变化。

——应该限制或避免的食物

PKU患者可以安全摄入的苯丙氨酸量非常低，因此限制或避免食用所有高蛋白食物显得尤为重要，例如：牛奶、鸡蛋、奶酪、坚果、大豆、豆类、鸡肉、牛肉、猪肉、鱼。土豆、谷物和其它含有蛋白质的蔬菜也可能需要限制摄入。儿童和成人都需要避免某些其他食物和饮料，包括许多含有“阿斯巴甜”的无糖汽水和其他饮料。“阿斯巴甜”是一种由苯丙氨酸制成的人工甜味剂。有些药物可能含有“阿斯巴甜”，有些维生素或其它补充剂也可能含有氨基酸或脱脂奶粉。应该向你的医师咨询非处方药或处方药的具体成分。

——PKU患者配方

因为饮食限制，PKU患者需要通过一种特殊的营养补充剂来获得必需的营养。这种不含苯丙氨酸的配方能够以安全方式为患者提供蛋白质和其他必需营养素。医生或营养师可以帮助你找到正确的配方类型，如婴幼儿配方、大龄儿童和成人配方、中性氨基酸疗法等。

——PKU相关药物信息

美国食品与药物管理局（FDA）已经批准沙丙蝶呤（sapropterin，Kuvan）用于治疗PKU。其作用机制是增加机体对苯丙氨酸的耐受性。该药和PKU饮食联合使用，但是它并不适用于每一位患者。