乳腺癌患者要关注BRCA检测

1、BRCA1/2基因检测有助于明确是否有家族遗传性突变，以及相关亲属的患病风险和罹患第二原发乳腺癌/卵巢癌的风险，有助于制定进一步随访或预防治疗的策略；

2、BRCA1/2基因检测结果可以指导治疗方案的制定，BRCA基因突变的患者对于铂类化疗和PARP抑制剂靶向治疗更加敏感。2018年1月，FDA批准阿斯利康新药奥拉帕利(英文名Olaparib)作为治疗胚系BRCA突变且HER2阴性的转移性乳腺癌的靶向药物；

3、 BRCA1/2基因检测可以给医生提供更好地参考，评估复发的可能性和随访的时间间隔。

划重点：什么样的乳腺癌患者特别需要关注BRCA基因检测？

根据NCCN的指南，推荐以下的乳腺癌患者进行BRCA基因检测：

家族中已经明确有BRCA1/2有害突变

乳腺癌发病年龄较早的患者（确诊年龄≤45周岁）

确诊年龄≤60周岁的三阴性乳腺癌患者

确诊年龄≤50周岁的乳腺癌患者，且原发灶≥2个，或者≥1位血缘关系近亲在任何年龄被诊断为乳腺癌

任何年龄的乳腺癌患者，且① ≥1位血缘关系近亲且满足：乳腺癌确诊年龄≤50岁，或卵巢癌，或男性乳腺癌，或高级别（Gleasonscor≥7）或转移性前列腺癌，或胰腺癌；②患者或血缘关系近亲另有≥2次任何年龄确诊的乳腺癌

男性乳腺癌患者

HER-2阴性且可以使用单药治疗的复发或晚期乳腺癌患者

多个国际权威指南提出，对于具有高危因素的人群，应进行BRCA1/2基因的筛查。对于确定存在BRCA1/2突变的人群，该如何处理？

NCCN指南推荐：

从18岁开始进行乳房自检，25岁开始定期（6-12个月）乳腺检查

可以考虑预防性乳房切除术降低患癌风险

可考虑针对乳腺癌和卵巢癌的降低风险的药物，例如他莫西芬

对35-40岁完成哺乳的女性建议双侧输卵管卵巢切除术（RRSO）降低患癌风险。对于BRCA2突变女性可以将预防性手术延迟至40-45岁

目前研究数据并不支持进行定期卵巢检查，但可以根据医生的判断从30-35岁开始进行阴超和CA125检查

Tips

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什么是BRCA1/2基因？

BRCA1和BRCA2基因分别于1990年和1994年被发现，最初发现与遗传性乳腺癌相关，所以被命名为乳腺癌1号（BreastCancer 1，BRCA1）基因和乳腺癌2号（Breast Cancer 2，BRCA2）基因。BRCA1、BRCA2分别位于人体细胞核内的第17号和第13号染色体上面。

BRCA1和BRCA2是恶性肿瘤抑制基因，具有阻止肿瘤发生的作用。它们参与DNA同源重组和损伤修复，能维持基因组的稳定性，让细胞正常生长。而一旦BRCA1或BRCA2基因发生突变，受损的DNA将无法修复，当这种基因组的不稳定不断积累，就容易诱发肿瘤。BRCA1/2的胚系突变，还有遗传给子代的风险。

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乳腺癌与BRCA基因

乳腺癌是发达国家妇女最常见的恶性肿瘤之一，在英国，每12位妇女中就有一位可能患乳腺癌。中国近年来乳腺癌发病率高居女性恶性肿瘤的首位，并以3%以上的速度逐年递增。

研究显示，携带BRCA突变者，罹患乳腺癌和卵巢癌的风险显著升高。携带BRCA1突变的女性，一生中患乳腺癌的预期风险为50-80%，患卵巢癌的预期风险为24-40%；携带BRCA2突变的女性，一生中患乳腺癌的预期风险为40-70%，患卵巢癌的预期风险为11-18%。不论男性还是女性，BRCA2突变也可能增加患其他癌症的风险，包括胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胃癌、食管癌和胆管癌。