学术前沿
发表者:吴小材 人已读
诺贝尔官网大致这么介绍的:
美国科学家James P. Allison(詹姆斯.艾利森)和日本的Tasuku Honjo(本庶佑)分享2018年诺贝尔生理或医学奖。评审委员会给出的获奖理由是:For their discovery of cancer therapy by inhibition of negative immune regulation(他们发现了抑制负调控机制的肿瘤治疗良方)。
图1中的詹姆斯.艾利森教授的获奖工作是进一步研究前人(法国马赛免疫中心的Pierre Golstein及其同事)在T细胞上发现的一个蛋白CTLA-4,艾利森不是首先发现这个蛋白甚至不是第一个发表文章指出CTLA-4是负调控T细胞的,但依然获奖,这就是优秀。当然不是评审委员位睁眼瞎,而是因为艾利森的系统研究让人们认识到CTLA-4抑制后,T细胞没有负调控这个“刹车”装置,就可以非常愉快的激活了,而激活的T细胞正是对付肿瘤的重要武器!艾利森进一步找人找公司把这个概念转化为药物,此药在恶性黑色素瘤中大获成功。通过激活自身的免疫细胞对付肿瘤这一系列新治疗体系的提出是获得本届诺贝尔奖的最重要原因(官网原话),至于背后的有关艾利森工作是否足以获奖的请各位看官自便。
图1James P. Allison教授
与此同时,评审委员会对另外一位分享本届医学奖的日本科学家本庶佑(图2)评价是:发现了PD-1,本庶佑领导他位于京都大学的实验室经过多年系列研究并揭示其同样有T细胞的负调控功能,在动物试验中,PD-1抑制疗法被证明具有治疗肿瘤的作用。由此发展而来的PD-1抑制剂目前如日中天,炙手可热,被拜为神药。
图2Tasuku Honjo(本庶佑)教授
对于我国广大肿瘤患者来说,诺奖该颁布给谁其实并不重要,甚至CTLA-4和PD-1怎么给T细胞刹车也不重要。重要的是PD-1抑制剂已经在国内上市了,并且售价全球最低!!
先关注适应症:
看了以上适应症,很多人发现虽然O药和K药已经在国内上市了,可是适应症比国外少很多啊。是的,比如现在肠癌患者如果想从正规渠道经处方获得这两种药进而注射到体内都非常困难。希望药监部门和临床试验团队提高工作效率,促成此药适应症与国际接轨。
其次,肿瘤患者要学会初步判断自己的病理结果是否包含微卫星或错配修复基因的检测,目前适应症是强调微卫星不稳定或者错配修复基因缺失的几种肿瘤才可考虑使用。
微卫星检测报告如图3,一般的检测结果为MSS(MSI稳定)和MSI-H(MSI-高频)。
图3 微卫星检测报告含义(图3来源于网路,侵删)
错配修复基因缺失如图4,蓝底字体为常见错配修复基因,如有(-)代表缺失。
图4 某病人错配修复基因免疫组化结果,显示Psm2缺失,即有错配修复基因缺失。
最后总结一下,肿瘤免疫治疗的时代已经开启,请认清病理及基因检测报告,熟悉哪种肿瘤可以用PD-1抑制剂。最后的最后请在专业医师的指导下,开具处方及用药。
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发表于:2018-10-02