补叶酸 要查基因

一、概述

目前，备孕的女性，绝大部分都知道要服用叶酸。叶酸用少了达不到效果，过量服用可能影响锌的吸收，导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低体重儿出生率增加；服用过量会掩盖维生素缺乏的早期表现，导致神经系统受损害。到底补充多少叶酸合适，是目前的一个热门话题之一。

机体缺乏叶酸有2个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于基因型不同导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。现在，可以通过检测叶酸代谢的基因类型，每对夫妇对叶酸的利用能力进行评估，实现个性化增补叶酸，增强备孕夫妇增补叶酸的意识和依从性，有效地降低新生儿出生缺陷风险。

二、叶酸代谢基因

与叶酸代谢密切相关的基因主要有2个，5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）及甲硫氨酸合成酶还原酶基因（MTRR）；每个基因在不同的位点上又有个不同的突变，形成3个不同的基因型。没有突变的基因型（野生型）编码的酶活性水平最高，服用的叶酸量就越少；纯突变的基因型编码的酶活性水平最低，服用叶酸的量最大；杂合型活性居中。早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸

1.MTHFR基因 MTHFR（5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶）基因位于1号染色体lp36.3位置。该酶催化5,10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐，是人体叶酸代谢中的一个十分重要的酶。该基因在rs1801131、  rs1801133及rs1801394三个位点有多态性，每个位点可以有3个基因型。基因位点的多态性是影响该酶的活性的一个重要因素。如果叶酸代谢酶的缺陷，会导致细胞周期不正常，DNA、蛋白质甲基化反应异常、DNA碱基无法正常合成等多种生化反应异常，直接或间接地导致新生儿或胎儿神经管缺陷。 

rs1801131是MTHFR第8个外显子上第1298的核苷酸有一个A/C多态，可形成A/A、A/C及C/C三种基因型。1298C等基因的酶活性为野生型（A/A）的68%左右，其余的为A/C或C/C；C/C基因型的酶活性最低，阻碍了叶酸代谢，引起一系列疾病发病风险增加。 

rs1801133是MTHFR第5个外显子上716（677）位点mRNA上一个C/T多态，可形成C/C、T/T及C/T三个基因型。MTHFR 677位点的多态性是影响该酶活性的一个重要因素，导致酶活性和热稳定性下降。若以个体携带677位点为CC基因型时，其MTHFR活性为100%，携带CT基因型的活性则为CC的71%，基因型为TT型的只有34%。 

2、MTRR基因  MTRR全称甲硫氨酸合成酶还原酶，位于5p15.3-p15.2。甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必须氨基酸，该酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。 MTRR突变是造成叶酸/甲基维生素缺乏症的主要病因，也是同型半胱氨酸、叶酸代谢异常的主要原因之一。因此MTRR突变被认为是这些疾病的高风险因素。

rs1801394是位于5p15.3-p15.2之间的MTRR第2个外显子处的一个A/G多态，可以形成A/A、A/G及G/G三个基因型。rs1801394位点是MTRR上的主要突变，引起甲基维生素缺乏症，与脊柱裂、Down综合症、神经管缺陷、白血病等疾病的关系。 

三、叶酸代谢相关基因及位点检测 

叶酸利用能力基因检测涉及的基因及位点如下：

对MTHFR基因、MTRR基因及其相关位点的检测，可以直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷（即叶酸的利用能力），根据风险高低（相关代谢酶的活性程度）建议更准确的补充叶酸剂量。

中国疾病预防控制中心妇幼保健中心提供的增补参考量：

四、男性补充叶酸

男性增补叶酸对优生有着同等重要的意义。研究表明，叶酸摄入不足，男性机体叶酸水平偏低，可导致两方面的不良后果：一是精子密度低、活性下降、勃起功能减弱，二是精液中染色体数量异常（精子中出现“非整倍体”），引起唐氏综合症或流产。

男性叶酸增补方法及注意事项：

五、本遗传中心叶酸基因检测报告（范例，节选）