乳腺癌的靶向治疗

乳腺癌的靶向治疗药物----赫赛汀

随着医疗技术的不断进展,乳腺癌的治疗方法也越来越多,分子靶向治疗就是乳腺癌治疗中常用的一种方法,乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,从而抑制或杀死肿瘤细胞。合理使用分子靶向药物,将有可能显著提高乳腺癌的治疗效果。
目前已确认Her-2/neu（c-erb-B2）基因为乳腺癌的主要致病相关基因，目前针对HER-2蛋白的靶向性治疗的最主要方法为单克隆抗体，Herceptin（赫赛汀）。
herceptin的活性成分为曲妥珠单抗（Trastuzumab），它能减弱细胞生长信号的传递，介导HER-2/neu受体的内吞降解以减少其细胞表面密度，通过诱导相关蛋白大量减少S期细胞数目等机制来抑制肿瘤生长。
Herceptin用于治疗乳腺癌的适应证是肿瘤细胞有Her-2/neu的扩增/过度表达，故在给予herceptin治疗前，应行分子病理检查，测定肿瘤组织中的Her-2状态，常用的检测手段是免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)。IHC检查结果为Her-2(++~+++)或FISH检查结果为(+)，则为herceptin治疗的适应证。
目前herceptin治疗的推荐用法为：首剂4mg/kg，静脉滴注，以后每周维持剂量 2mg/kg，可一直应用至疾病进展为止。I、II期临床试验表明，Herceptin用于既往接受过较多治疗的Her-2高表达转移性乳腺癌的解救治疗，单药有效率在15-18％，中位缓解期为9.1个月，中位生存期为13个月；主要的不良反应为首次输注后的发热和寒战（40％），以及心脏毒性（4.7％）。且herceptin的单药有效率根据肿瘤Her-2的阳性强度而有所不同，Her-2(+++)的患者治疗有效率较Her-2(++)的患者高。