神经纤维瘤病的遗传

一、概述

神经纤维瘤和神经纤维瘤病是2个不能混淆的概念。神经纤维瘤就是机体上只有1个瘤体；生长的瘤多了，皮肤色斑面积巨大、骨骼异常、虹膜错构瘤等等其他表现，就成了神经纤维瘤病。神经纤维瘤没有确切的遗传性，神经纤维瘤病是常染色体显性遗传病，基因突变使神经嵴细胞发育异常，导致多系统损害。该病的临床表现多种多样。神经纤维瘤或神经纤维瘤病可以发生人体的任何部位。生长在体表，就会影响形体美观或功能；生长在体内若累及头颅、椎管的中枢神经，那么就会造成慢性神经痛、马尾压迫症、咬肌萎缩、听力减退等症状；还可以累及消化道、心等器官。

二、分型

神经纤维瘤是常染色体显性遗传病,分为I型与II型

1.I型(NF1) 又称外周型，由位于17q11.2上的NF1基因突变引起。以皮肤咖啡斑、眼内结节、 皮肤神经纤维瘤为特点，有并发其他良恶性肿瘤的倾向。发病率3/10万。

I型（NF1） 神经纤维瘤病是是常染色体显性遗传病，遗传给子代的概率为0.5。NF1基因的检出率为95%以上。临床表现复杂多样，包括：雀斑样痣、虹膜色素错构瘤、牛奶咖啡斑（常见于躯干，特别在腰背部，数公分大小的褐色斑片，卵园形，境界清楚，下图）、皮肤神经纤维瘤结节（常沿神经干分布，多发，为皮内及皮下软性结节、斑块）、丛状神经纤维瘤、脊柱型神经纤维瘤、内脏神经纤维瘤、脊柱侧弯、胫骨皮质发育不良、胫骨假关节畸形、蝶骨大翼缺损、颅骨缺损、视神经胶质瘤、血管畸形及恶性周围神经鞘膜瘤等。症状不一，由轻到重，数量由少到多，轻者可能只有1~2个很轻微的症状；也可很严重。很多患者基因型与表现型关系尚不明确。近半数者智力发育不良，颅内肿瘤及癫痫发作。成年病情发展较快及皮损较大者因恶性变预后不良。

NF1的父母症状可以很轻，甚至难以发现，遗传获病的子女症状也可能会很轻，但也可能会非常严重。

2.II型 又称中央型或双侧听神经瘤病，由Merlin 基因突变引起，基因位于染色体22q上。病人以双侧听神经瘤和脑膜瘤为特点，出现皮肤内病变较少。Merlin是NF2基因的编码蛋白，其结构与细胞骨架联系蛋白相似，是ERM的成员之一，维持细胞骨架的稳定性及抑制肿瘤功能。

三、发病原因

神经线纤维瘤病是一种遗传病,病因是第17或22号染色体上，是染色体显性遗传,占50%，50%是胚胎自发的基因异变引起。凡是遗传性的，患者有50%的概率致病基因传给子女。

神经纤维瘤和神经纤维瘤病没有有效地药物治疗，主要是手术治疗。由于瘤体与正常组织没有明显的界限，手术时常不能完全切除，术后复发在所难免。