关于阿扎胞苷治疗MDS（骨髓增生异常综合症）

2018年2月6日，阿扎胞苷（商品名：维达莎）在中国上市并销售。它是唯一显著延长患者整体生存率的去甲基化药物。

国内适用于：

1、国际预后评分系统(IPSS)中的中危-2及高危骨髓增生异常综合征(MDS)。

2、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)。

3、按照世界卫生组织(WHO)分类的急性髓系白血病（骨髓原始细胞20-30%伴多系发育异常）。

综合国内外标准，阿扎胞苷适用于中高危MDS及急性髓系白血病（其中一种接近于MDS类型的）和慢性粒单细胞白血病（原来也归为MDS）。

作用机制，与基因的去甲基化有关。

什么叫去甲基化？为什么要去甲基化？

先说和肿瘤（包括MDS和急性白血病）有关的原癌基因和抑癌基因。原癌基因是指存在于正常细胞基因组中的癌基因。正常情况下，原癌基因处于低表达或不表达状态。但在某些条件下，如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等，原癌基因可被异常激活，转变为癌基因，诱导细胞发生癌变。抑癌基因，是存在于正常细胞内可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。它与原癌基因相互制，当这类基因在发生突变、缺失或失活时可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。两类基因共生共存，相互制约。

抑癌基因被甲基化，导致抑癌基因沉默，使得肿瘤（MDA、急性髓系白血病）发生的机会增加。

下图中可以看出，MDS/AML患者各对染色体发生甲基化的几率远远高于染色体损伤的几率。

阿扎胞苷如何使基因甲基化减少呢？

AZA不仅作用于DNA的去甲基化，还使得RNA去甲基化，加强了抗肿瘤的效果。

SO，AZA的效果如何呢？

AZA001是一项3期、随机、多中心、对照试验，358例IPSS中高危 MDS患者被随机分配至AZA、常规治疗方案（CCR）、LDAC组，研究显示：与常规治疗方案（ CCR ）及低剂量阿糖胞苷（LDAC）相比，AZA都显著延长中高危MDS患者生存期。

AZA可显著延长中高危MDS患者进展为AML时间

可显著改善患者输血依赖情况

与传统化疗相比，AZA显著改善患者输血依赖，45%的患者可以摆脱输血依赖。

综上，除了异基因造血干细胞移植、地西他滨、小剂量阿糖胞苷、CAG及标准化疗外，阿扎胞苷成了我们治疗MDS的一种新的选择。