黏脂贮积症合并脊柱侧弯

黏脂贮积症

一、概述

黏脂贮积症(Mucolipidosis, ML)是一种溶酶体功能紊乱的遗传代谢病, 由于溶酶体中转移酶或水解酶的缺乏，使不同的粘脂质不能完全降解，而在各种组织内沉积而引起的不完全相等的一组疾病。该病临床表现与黏多糖贮积症类似，主要影响骨骼系统、心血管系统、中枢神经系统、眼、皮肤等，但实验室检查尿中黏多糖并不增加。ML目前尚无确切治疗方法，骨髓移植与造血干细胞移植仍处于研究阶段。

二、病因

按照缺陷酶及表型的不同将黏脂贮积症分为Ⅰ～Ⅳ等4型。黏脂贮积症Ⅰ型因NEU1基因突变导致溶酶体α神经氨酸苷酶缺乏或活性降低，影响涎酸糖蛋白代谢从而大量贮积，故也称作涎酸酶缺乏症(sialidosis)；Ⅱ型、Ⅲ型因UDP-N-乙酰葡糖胺-1-磷酸转移酶缺乏，引起识别亚基异常，不能在相应酶的寡糖链上形成识别标志，致使在粗面内质网形成的多种酸性水解酶不能到达溶酶体中，而分泌到细胞外；Ⅳ型因MCOLN1基因突变引起阳离子通道mucolipin-1异常，影响晚期内涵体与溶酶体间或溶酶体携带小分子与细胞膜间的融合，影响前者中内容物的降解或排出。

三、主要分型与临床表现

黏脂贮积症属于常染色体隐性遗传病。各型主要累及的器官及病情轻重不一，有各自的特征(表2-3)。黏脂贮积症Ⅰ型患儿常在1岁起病，表现为Hurler综合征样面容（前额高，眼间距宽、眶上嵴突出、内眦有赘皮、眼睑肥厚，扁平鼻梁、鼻孔上翻，齿龈增生等）；骨骼方面为多发性成骨不全；智力发育迟缓，常为语言发育迟缓，伴听力障碍；患儿有特征性的角膜浑浊和皮肤樱红斑点。部分可出现肌张力低下、共济失调和末梢神经炎症状，年长儿可出现惊厥。Ⅱ型患儿出生时即可发现异常，如先天性髋关节脱位、男性婴儿腹股沟疝、特征性面容、骨骼异常、运动受限和全身性肌张力低下等。

患者由于全身性肌张力低下，生后6个月即出现头部支撑不良等外观异常，部分病例可有重度智力低下。1岁左右可出现心脏收缩期杂音、短颈、胸廓畸形及小头畸形等。患儿反复发生呼吸道感染、肺炎和中耳炎，一般于2-8岁感染和/或心力衰竭死亡，少数能存活至10 岁。Ⅲ型临床表现与Ⅱ型相似，但病情发展缓慢，患儿大多可存活到成人，无智力障碍或有轻度智力低下，病理改变相对较轻，根据上述特点可与Ⅱ型鉴别。Ⅳ型常在1岁后出现特征性的角膜浑浊，并且有智力低下、精神异常表现，但很少骨骼改变，也无Hurler综合征样面容。

四、骨科相关临床表现

除黏脂贮积症Ⅳ型较少累及骨骼系统外，Ⅰ-Ⅲ型的骨科相关临床表现与黏多糖贮积症ⅠH型（Hurler综合征）接近，参考“黏多糖贮积症”章节。

五、辅助检查

（一）尿液检查

1.黏多糖测定主要用于本病与黏多糖贮积症的鉴别

(1)尿黏多糖定性试验：结果应为阴性，尿斑无颜色改变。

(2)24h尿黏多糖测定：患者每天尿中排出的黏多糖应处于正常范围，无明显升高。

2.涎酸寡糖测定：黏脂贮积症Ⅰ型患者尿中涎酸寡糖明显升高。

（二）血液检查主要为酶活性测定

测定末梢血中淋巴细胞或骨髓细胞中的酶活性，黏脂贮积症Ⅱ型、Ⅲ型患者β-氨基己糖苷酶、β-葡糖醛酸糖苷酶、β-半乳糖苷酶、α-甘露糖苷酶活性增高。

（三）病理活检及细胞培养

黏脂贮积症Ⅳ型患者角膜活检示有特殊包涵体；Ⅰ-Ⅳ型取肝、皮肤或其它结缔组织进行细胞培养，成纤维细胞在光学显微镜可发现细胞内有脂质包涵体，电子显微镜检查可见溶酶体肿胀，其内充以有包膜的致密物质。组织化学染色进一步明确。

（四）影像学检查

除黏脂贮积症Ⅳ型很少骨骼系统受累外，Ⅰ-Ⅲ型的X线表现与MPS接近。B型超声用于宫内检查时，可发现胎儿有无骨关节畸形、肝脾肿大和脑积水等异常。

（五）产前检查通常不作为正常妊娠的常规检查

对于既往生育黏脂贮积症患儿的女性，再次怀孕时可行羊水及羊水细胞酶活性测定。若羊水中β-氨基己糖苷酶、β-葡糖醛酸糖苷酶、β-半乳糖苷酶、α-甘露糖苷酶活性增高，羊水细胞中这些酶活性降低，则产前诊断可以确定。

六、诊断

（一）体格发育障碍：黏脂贮积症Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型患儿大多在1周岁以后呈现生长落后、矮小身材；特征性面容；Ⅰ、Ⅲ型关节变形逐渐加重，脊柱后凸或侧凸等；Ⅱ型患儿出生时即可出现上述部分特征。

七、治疗

目前尚无根治黏脂贮积症的方法，也没有酶替代治疗方法。造血干细胞移植

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主编：沈建雄 副主编张智海

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