
林心情
主任医师
广医一院
肿瘤内科
肺癌免疫治疗超进展
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“超进展”(Hyperprogression)及“假性进展” (Pseudoprogression)。这两种情况都表现为,经免疫治疗后病灶体积不减反增。不同的是,假性进展在初期病灶先增大后,会再缩小,仍然可从免疫治疗中获益;而超进展则表现为病灶进展较治疗前更快,甚至有激发意味,预后不佳。
超进展减短生存期,需积极处理
超进展在化疗、靶向中亦可见,但发生率比免疫治疗少。
目前尚无标准的定义,判定标准包括:
(1)在免疫治疗后第一次评价时进展,或至治疗失败时间(TTF)<2月;
(2)肿瘤体积增加>50%;
(3)肿瘤增长速度(TGR)增加>2倍。
超进展机制
超进展在接受免疫治疗患者中的发生率约为9%,而在老年患者(>65岁)中则高达19%;主要见于PD-1/PD-L1抑制剂(两种抑制剂发生率无差异)。
超进展与肿瘤负荷、肿瘤类型、治疗线数、PD-L1表达水平无相关性。
相关因素:
临床特征:高龄(>65岁)、差OS相关;
分子特征:MDM2/MDM4扩增、EGFR扩增和位于11q13位点的一些基因如CCND1、FGF3、FGF4和FGF19等扩增与超进展发生存在相关性,推测这些基因变异可能是预测标志物。
其他:PD1或PDL1单抗引发的其他信号旁路异常激活或适应性免疫耐药也可能是超进展的原因。总的来说
超进展患者的中位OS仅为 3.5个月,,,
超进展的机制尚不明确。
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