免疫+抗血管生成治疗：化绝望为希望

【会诊病例分享】

患者李QZH，女，71岁。2017年10月因低热就医，CT扫描：右下肺占位并阻塞性炎症，右肺门、主肺动脉窗、隆突下及主动脉弓旁多发肿大淋巴结。SPECT：左侧肩胛骨代谢异常活跃，骨转移待排。

肺穿刺病理：符合腺癌。CK7(+)，P40(-)，NapsinA(-)，TTF-1(-)，PD-L1(-)

二次基因检测：EGFR L858R。第二次 TMB：3.33个突变/Mb。

于2017-10-25开始口服埃克替尼

2018-03-07 疗效评价：部分缓解（PR）

2018-5-6 CT示：右下肺肿块较2018-03-07增大。

2018-5-8气管镜活检病理：（右下叶背段支气管镜活检）低分化癌，符合腺癌；基因检测：EGFR L858R。

于2018-5-8开始口服奥希替尼，连续口服20天，症状加重，再次出现间断发热，体温最高38.3℃。

2018-06-19PET-CT：

1. 右肺下叶软组织肿块代谢活跃，符合恶性病变；

2. 锁骨上区、纵隔（1R、7区）及右肺门肿大淋巴结代谢活跃

3. 右肾旁软组织肿块代谢活跃

4. 双侧肾上腺软组织结节代谢活跃

5. 颅骨代谢活跃灶，考虑转移。

6. 脊柱退行性变，右侧肩关节周围炎

7. 

于2018-6-21、07-14 “培美曲塞／卡铂” 化疗 2周期。

2018-7-20开始姑息放疗，进行性虚弱（恶液质）、III度骨髓抑制而不能耐受继续治疗，5次放疗后提前终止。

2018-8-22 CT：右下肺占位，较2018.05.06片增大；纵膈及右肺门多发肿大淋巴结，考虑转移，较前新发；右下肺及左肺多发小类结节，部分较前为新发。

患者低热、进行性消瘦，极度虚弱，已不能下床行走，PS=3-4分。

已有大量的研究发现：EGFR突变患者对免疫检查点抑制剂不敏感。该患者EGFRL858R，PD-L1（-），TMB=3.33，这些标志物都提示该对免疫治疗不敏感。此时患者对靶向治疗已耐药，2周期化疗后进展，肿瘤负荷较大且进展速度较快，血清CEA在4个月内从35.15飙升至1309ng/ml，处于恶液质状态，PS=3-4分。预后极差，对后续治疗没有信心。

在最后劝患者出院时，还是建议尝试口服安罗替尼并静脉注射PD-1抗体（国内市场上已有两个进口药开始销售）。

于2018年8月底出院后即开始治疗：纳武利尤+安罗替尼。

家属与我们保持沟通，得知患者经治疗后症状很快有就所减轻，体力改善、食欲增加。能看到头颅皮下肿瘤逐渐退缩，从卧床到生活自理，之后不久就能整理衣柜、洗碗、做饭、缝衣等，还发来了患者在车上引吭高歌的视频...

2019-01-03再次来院复查。

以下为患者经4个月免疫治疗前后的CT图像对比：

以下为患者治疗过程中血清CEA的变化：

目前我们用类似的治疗方案挽救了多位晚期肺癌患者的生命。

过去认为当穷尽了各种治疗方法后，肿瘤开始肆意生长，生命也接近了尽头，而免疫治疗和抗血管生成治疗，竟然让生命垂危的肺癌患者奇迹般地恢复正常人的生活。如此巨大的变化也震惊了我们、激励着我们努力探索，争取能为更多患者带来更大希望。

以下为患者女儿与我们微信交流的部分内容，感受一下患者病情好转的过程：

2018-10-12

家属：李主任，您好！我母亲目前一共吃了七盒安罗替尼以及输了两次PD-1了，病情有些好转。我们能清楚地看到头上颅骨转移的两个肿瘤神奇般明显萎缩了很多，几乎回归原样。看来药物真得起到了一定的作用。在此谢谢您的医治建议，您不愧为神医、儒医，河南No one美誉名至实归。您妙手回春，您让我母亲柳暗花明，凤凰涅槃浴火重生。

我们看到新闻播报的国家对几种癌症药物管理又有了新的惠民新政策。我想问问您现在安罗替尼和PD-1进医院了吗？

李教授：还没有。你抽空把个人治疗经过写出来，鼓励并帮助别人战胜疾病

家属：安罗替尼吃了7盒了，马上该买第8盒了。我就想问安罗替尼进咱医院了吗？

我母亲非常有毅力！一直在坚强地与病魔作斗争。今天母亲还收拾整理衣柜了！太惊讶了！

李教授：向你妈妈问好，我把喜讯与我们的团队分享了。为你们祝福，因你们而自豪！

家属：谢谢德高医精、救死扶伤的李主任！神医、儒医、圣医！您是华佗在世、扁鹊重生，是您把我母亲从死亡线上硬是拉了回来。

2018-10-22

李教授：请问，你妈近几天情况如何？

家属：不好意思啊！李主任，忙了一天，刚看到信息。我母亲近段时间不太烧了，早上一般都是36.4度，傍晚八点来钟一般都是36.7--36.8度左右，一般晚上能睡觉都不再量了，好像大前天晚上11点左右我爸给她量了一下说是37.4度。就是解大手不大容易，还有胃口不大好，没有食欲，腹胀，都是硬吃点。谢谢您的牵挂！让您费心了！

2018-10-25

家属：母亲不但每天能洗碗，今天竟然还做起被子了！让我们欣喜若狂。这几天也不发烧了，下午36.7度，晚上36.4度。

李教授：太好了。热烈祝贺！

2018-11-15

家属：李主任，您好！今天上午，我母亲给我父亲修改了三条裤子

安罗替尼和PD--1这两种药的有机结合，起到了意想不到的效果，创造了史无前例的奇迹。真是珠联璧合，巧夺天工。

看来接受您给出的治疗方案，是我们最明智的选择！

没少让您费心啊！十分感谢这些先进的科研成果--神药和您这位圣医！母亲的今天离不开您昨日的努力。取得了令人瞩目的成功案例；打破了前所未有的医治记录；创造了史无前例的医疗奇迹，你们当之骄傲和自豪！

2018-11-17

李教授：建议近来到我院做个CT复查一下

2018-11-29

家属：李主任，您好！目前我母亲的病情得到了有效控制，我逢人就夸是您功劳，把您的高尚医德和精良医术美名传扬！我们学校校长的母亲不幸得了子宫神经内分泌癌，想咨询一下您最好的治疗方案应该是什么？谢谢您，让您费心了！

我母亲现在吃安罗替尼和半个月输一次PD-1，O药，我们已经输了5次了。

从微信里看到咱病区开展了很多肺癌免疫药物的临床试验，见你们发了不少招募信息，不知道我母亲符合条件吗？

李教授：目前没有符合你们的试验

2019-01-01

家属：祝李主任全家元旦节快乐！每天与幸福为伍，与愉悦同行！