肺癌的中西医结合治疗进展

肺癌的中西医结合治疗进展

尚龙华¹ 熊汉鹏² （1 江西中医学院2009级研究生 南昌 330006 2江西省中医院胸外科 南昌330006 ）

肺癌为中西医学共同的疾病名称，恶性肿瘤原发于各级支气管上皮细胞。一般而言，按病理组织类型将肺癌分为小细胞肺癌（约占20%).）和非小细胞未分化肺癌（约占80%).），他们有很大生物学行为差别，小细胞肺癌恶性程度高，扩散转移发生快；而非小细胞肺癌的生长相对来说较为缓慢，发生转移也较为缓慢。其中非小细胞未分化癌根据细胞类型可再分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。肺癌病死率很高，并居所有癌症之首，发病率趋势有逐年增高。

根据WHO调查报道，2002年全球约有肺癌新病例135万，其中死亡病例约118万，在所有的恶性肿瘤中居第一位。男性病死率高达31.2／10万、女性10.3／10万。多数发病的病人年龄在40岁以上，高发期为50~60岁，男女之比约为2.5：1。[1]

手术治疗是早期肺癌首选的治疗方法，可获得较好治愈率，远期疗效满意，但所有患者中能够达到根治者不及1／3，所以总体疗效相对来说有限。对部分患者来说,放化疗有较好的近期疗效，但放化疗的毒副反应多，转移复发率高，最常见的转移部位是肝、脑、肾上腺、骨、肾等。肺癌患者的预后不良，总体疗效差，，5年生存率约15%~17%。[2]

肺癌早期症状多无明显特异性，且症状多轻微，中心型肺癌较早出现临床症状，而周围型肺癌症状出现较晚，咳嗽、咯血、气急、发热为主要表现，还包括食欲不振、体质量减轻等非特异性全身症状，恶病质晚期肿瘤的临床表现等。大部分就诊患者已晚期，失去了根治性手术机会，故早期诊断肺癌尤为重要，现阶段主要诊断方法如下：

年龄大于40岁，发生数周不愈刺激性干咳，或发现有痰中带血或咯血，或顽固性胸痛、发热而又找不到原因等，选择以下下检查，争取尽早明确诊断。

1胸片、胸部CT扫描以及核磁共振检查可以辨认患者的病理变化和扩散度，低剂量螺旋扫描和正电子发射体层扫描是近年来新开发的，为早期诊断肺癌提供可靠医学资料。

2痰液染色细胞学检查方法简单，可直接找到癌细胞，阳性率约70%~80%。

3纤维支气管镜检查看直接看到病变部位，取检可明确病理性质，对中心型肺癌的阳性率最高的方法，但对患者有一定的创伤。

4经上述检查未能明确诊断的，临床上肺穿刺活检临床上高度怀疑为肺癌病例，可选择B超或CT引导下行肺穿刺活检。

除以上我们经常使用及常见的诊断方法以外，基因组学、蛋白质组学、生物信息学、生物芯片和纳米技术的不断兴起，不断地寻找肺癌的生物诊断标志，在科学家的不断努力下在不久的将来，肺癌的临床检查手段将有望是在分子生物领域。[3]

1病因病机

1.1肺癌的发病机理西医并未能完全清楚，但除了与机体内因素可能有关外，另一个不可忽视的问题是周围环境因素，肺癌的发生可能的因素：

1.1.1

吸烟（包括被动吸烟） 已被公认为引起肺癌的主因，吸烟者肺癌病死率比不吸烟者高10~13倍。研究显示，吸烟者口腔黏膜的cox-2蛋白质数量激增4倍，该蛋白质已证实与肺癌的发展有关。[4]

1.1.2职业因素：工人长期接触石棉、煤焦油、铀、镍、铬、砷等，比一般人的肺癌发病率明显升高。

1.1.3经实验动物营养学证实，食物中含有的霉菌毒素和亚硝胺可经血液循环到肺部，引起周围型肺癌。

1.1.4调查结果显示：电离辐射与肺癌有一定关系，辐射暴露者是罹患肺癌的一个直接因素之一。

1.1.5 现代医学研究认为肺癌的发生主要是致癌因子的出现，从而对癌基因产生影响，遗传性发生改变是肺癌发生的因素之一。

1.2

中医对肺癌病因病机研究:在中医古籍中见于“肺积”、“息贲”、“肺痈”、“劳咳”等疾病名称。追究发病原因，我们推崇和重视《内经》所云：“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚。”认为发病的前提和条件是由于正气不足，同样是癌症出现的根本原因。正如金·张元素《活法机要》日：“虚人则有之，壮人无积，虚弱之人脾胃不足，皆有积聚之病。”明·李中梓《医宗必读》亦谓：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之。”《杂病源流犀烛》日：“邪积胸中，阻塞气道，气不得通，为痰⋯⋯为血，皆邪正相搏，邪气胜，正不得制之，遂结以形而有块。”强调正气虚弱与肺癌的发生存在着密切关系。当人体气血旺盛，各脏器的功能正常，所以五脏安康，肿瘤就不会出现。当对已脾胃虚弱的人，可导致人体正气两亏，肺失宣发、肃降之功能，经络气血不畅，外邪入内或内生病邪，从而引起局部气血瘀滞，使痰、热、湿等相互交结，阻塞经络，经久不散，瘤结而生。因此，肺癌是正虚邪实的结果。[5]

1.2.1 正气内虚的意思是：“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”。 肺癌罹患的主要基础在于脏腑阴阳失调，正气内虚所致，这就是我们所说的：“积之成者，正气不足，后邪气踞之”。随着年龄的增大或过度疲劳，导致肺气亏虚，邪毒乘虚而入，留滞邪毒不去，，致血行瘀滞，肺部结块而成瘤。

1.2.2长期吸烟，致烟毒内藏“烟为辛热之魁”， 津液热灼，内耗阴液，致肺之阴气不足，导致肺气阴虚，气道阻塞，痰血凝结，故肿块形成。

3.2.3 肺易受邪毒之侵袭 “肺为华盖，其脏娇嫩”，如果我们经常接触放射性物质和石棉之类的物质，容易致肺气肃降失司，肺气郁滞，进而毒瘀血瘀，久之肿块形成。

1.2.4 痰湿聚肺，脾主运化，脾虚致机体运化失调，不能生化输布水谷精微，致痰湿内聚，留于肺脏，水湿痰浊内聚，痰贮肺络，肺气上升，痰凝气滞，而导致气血瘀阻，毒聚邪留，在胸中郁结，因而形成肿块。

2、 治疗方法

2.1西医治疗方法

2.1.1外科手术可以行肺叶切除、肺部分切除甚至一侧全肺切除，只适用于非小细胞肺癌（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期），小细胞癌肺癌（Ⅰ、Ⅱ期）^［］。[6]

2.1.2 放射治疗 利用放射性射线破坏恶性肿瘤细胞，清除手术未能切除的癌肿。

2.1.3

化学治疗 抗癌药物经口服或静脉注射等途径进入人体内，使癌细胞的生长和分裂遭到破坏扰乱。^［[7]

2.1.4免疫治疗

肺癌的免疫治疗研究主要是主动免疫方面，注射了肿瘤特异性抗原的机体或基因修饰的肿瘤细胞或树突状细胞，抗原递呈细胞至Th细胞和细胞毒T细胞（CTL）的抗原信息, Th、CTL等细胞被激活，大量的细胞因子分泌，进而发挥抗肿瘤作用的NK细胞及巨噬细胞活化。同时活化B 细胞向浆细胞分化，大量针对肿瘤抗原的特异性抗体产生，抗体依赖细胞介导的细胞毒作用被发挥。免疫治疗肺癌的是非特异性免疫刺激物，IL-2、胸腺肽、卡介苗已经发展成为肿瘤特异性疫苗。[8]

2.2

中医治疗肺癌主要用于：1晚期非小细胞未分化肺癌；2减少药物的毒副作用，提高放、化疗疗效；3姑息性治疗的晚期肺癌，改善中医证候，提高生活质量，延长患者生命。^[10]。[9]

2.2.1根据患者的辨证分型，采用祛邪扶正，益肺健脾，治疗肺癌中医基本原则在于标本兼治，临证分型包括：

2.2.1.1

气血瘀滞：主要有咳嗽、胸闷、气憋并有胸痛明显，或有暗红痰血，口唇青紫，舌质暗或有瘀斑，苔薄，脉细弦或细涩。治法：活血化瘀，行气化滞。方药：桃红四物汤、血府逐瘀汤、化瘀丸等。

2.2.1.2痰湿蕴肺：咳嗽，咳痰，气憋，痰质稠黏，痰白或黄白相间，胸闷胸痛，纳呆便溏，神疲乏力，舌质暗，苔白黄腻或黄厚腻，脉弦滑。治法：行气祛痰，健脾燥湿。方药：二陈汤合栝薤白半夏汤、涤痰汤、犀黄丸等。

2.2.1.3 阴虚毒热：咳嗽，无痰或少痰，或痰中带血，甚则咯血不止，胸痛，心烦寐差，低热盗汗，或热势壮盛，久稽不退，口渴，大便干结，舌质红，苔薄黄，脉细数或数大。治法：养阴清热，解毒散结。方药：沙参麦冬汤合五味消毒饮、生脉散等。

2.2.1.4 气阴两虚：咳嗽痰少，或痰稀而黏，咳声低弱，气短喘促，神疲乏力，面色白，形瘦恶风，自汗或盗汗，口干少饮，舌质红或淡，脉细弱。治法：益气养阴。方药：人参养荣汤、参芪麦味地黄汤、生脉饮等。[10]

2.3

中西医结合治疗肺癌，手术和放疗、化疗是西医治疗肺癌的主要治疗方法，治疗肺癌的作用强，但不良反应或并发症、后遗症较多；中医治疗偏重于整体观念，扶正固本、调节阴阳平衡、增强机体功能免疫力，如改善血液动力学特性使用活血化瘀中药，活血化瘀、和改善微循环，抑制肿瘤的转移，中医药对肿瘤杀伤作用较弱，相对来说副反应少，结合两者的优缺点，达到优势互补，在肺癌治疗具有一定优势，患者治疗痛苦少，改善患者的生活质量，改进治疗效果，提高临床疗效。[11]

现分述如下。

2.3.1

手术与中医药相结合：手前用中药调理机体的生理功能，提高患者免疫力，健脾益气，可以改善患者术前的卡氏评分，为手术提供良好的条件。对不同的患者因病施治，因人而异，采用个体化治疗，通常可用四君子汤、六君子汤、八珍汤、十全大补丸、六味地黄汤等补益气血、滋补肝肾，改善中医证候。患者术后可以进食的时候后开始给予中药治疗，给予抗炎，健脾养胃之中药，使患者顺利的术后康复，对脾胃不和及脾虚患者，可用调理脾胃的四君子汤、人参养荣汤、补中益气汤等，能明显加速体力恢复，改善临床症状。[12]

2.3.2

放疗与中医药相结合：中医药在放疗的患者中起以下作用：1改善微循环，活血化瘀，扩张毛细血管，如川芎、红花等，减少缺氧细胞，增强射线对肿瘤的敏感性。2放疗伤阴液，耗元气，气血两虚，阴生内热，而南北沙参、天冬、麦冬、百部、百合等中药能起到益气养阴，清热解毒的作用，减轻不良反应。3健脾益肾中药对放疗造成心脏损害或骨髓炎有保护作用，提升骨髓的造血功能，顺利完成放疗，如女贞子、枸杞子、菟丝子、补骨脂、紫河车等。[13]

2.3.3化疗与中医药相结合 化疗药物对机体有一定毒副作用，如消化系统、造血系统、免疫功能等损害较大，

张霆等观察一贯煎对非小细胞肺癌患者NP方案化疗减毒作用。92例非小细胞肺癌患者分为NP方案化疗组(简称对照组)，NP方案化疗加一贯煎(简称治疗组)各46例。结果：治疗42天后治疗组肝肾功能、T细胞亚群、KPS评分、(EORTC)QLQ—c30生活质量评分、肺癌特异评分均优于对照组。[14]

认为一贯煎可减轻非小细胞肺癌患者NP方案化疗所致的毒副作用，改善生活质量。运用中药配合化疗有协同抗肿瘤作用，并能减低化疗的骨髓抑制和胃肠道反应，对于失去手术、放疗机会而化疗疗效较差的中、晚期肺癌患者，运用中药配合化疗可使多数患者顺利完成化疗，改善症状、增强食欲并减轻化疗副反应，使癌灶得到控制或缩小，延长生存时间，提高生活质量。[15]

2.3.4

免疫治疗与中医药相结合：艾迪注射液是应用现代科学方法从刺五加、人参、斑蝥、黄芪等药物中精制提取的静脉注射液，具有显著的抗肿瘤，增加机体免疫力的作用。^，[16]

^是一

以上就是一个很好的重要抗癌的例证，通过临床运用达到较好的效果。有些中药是良好的生物反应调节剂，能调剂机体的免疫功能，对细胞免疫也有良好的效果，使机体的防癌能力能够得到提高，能达到更好的治疗效果。

2.4基因治疗：当今医学的发展已经是分子生物学时代了，人类对癌症基因的研究的不断深入，人类攻克癌症基因是迟早的事情，如果各种肿瘤的基因明确后，癌症将不是不可治愈的疾病了，到时的肺癌治疗达到一个新的高度。

2.4.1抑癌基因治疗

将野生型抑癌基因（如.p53、p16、Rb等）导入至抑癌基因失活的肺癌细胞中，重建抑癌基因功能，从而抑制癌细胞的异常生长^［。[17]

2.4.2

反义基因治疗 通过转导基因转录的反义RNA，或者人工合成的寡糖核苷酸，与体内癌基因编码的mRNA互补结合，可以阻断癌基因的表达，达到封闭癌基因的目的。目前常用的有反义Myr、Neu、K-ras基因等。[18]

2..4.3

免疫基因治疗 免疫基因是一种低毒、高特异性的新治疗方法，包括肿瘤的细胞因子治疗和MHC基因治疗，其目的是增强肺癌细胞免疫原性，以诱导有效的抗肿瘤免疫（HLA.B7和人乳头状病毒E6、黏蛋白MUCI）。[19]

2.4.4

自杀基因治疗将含胸腺嘧啶激酶（Thymidine Kinase,TK）的自杀基因转染至癌组织，TK基因能将一系列核苷酸类似物转化为有杀伤作用的代谢产物，从而导致癌细胞死亡。[20]

2.4.5

基因敲除治疗 肺癌也是一种基因病，癌基因激活和抑癌基因失活是重要的分子事件。因此，阐明肺癌发生的分子机制，从分子水平阻断其发生的相关链接具有极为重要的临床意义。条件性敲除基因技术是近年来新兴的一项生物工程技术，已被广泛用于基因研究^［26］。[21]

前瞻

随着对肿瘤发病机理的不断探索，研究出多种新药，主要为化疗药物和靶向治疗药物，第三代化疗药物包括：吉西他滨（Gemcitabine,GEM）,长春瑞滨（Vinorelbine,VNB）,紫杉醇和多西紫杉醇（Taxel,Taxotere,PTL）,伊立替康（Irinoteean,CPT-l1）等，分子靶向治疗药物：酪氨酸激酶抑制剂TKI及单克隆抗体Cetuximab。[22]