药物去势治疗前列腺癌

诺雷德( zoladex , 捷利康医药公司) 是一种促黄体生成素释放激素( LHRH) 类似物, 用于治疗晚期前列腺癌能够达到与睾丸切除术相同的疗效,为观察药物的疗效和安全性进行此记录分析。

LHRH 类似物通过影响下丘脑-垂体-性腺轴的活动来降低血清睾酮的浓度, 垂体分泌黄体生成素( LH) 和卵泡刺激素( FSH) 通常受控于来自下丘脑的LHRH 的释放, LH 刺激睾丸产生睾酮, 睾酮与前列腺癌有相当密切的关系, 睾丸切除术用于治疗前列腺癌, 已经取得了满意效果。LHRH 类似物可以模拟内LHRH 的作用, 但生物效应远远强于内源性LHRH, 应用LHRH 类似物后, 血清LH 可暂时升高, 睾丸分泌睾酮随之增加, 但很快LH 降至极低水平 , 导致睾丸分泌睾酮也降至很低的水平, 从而达到抑制前列腺癌的目的。LHRH 类似物可以单独应用或与抗雄激素联合应用( 雄激素全阻断疗法) , 疗效各家报告不同, 认为在客观缓解率、总生存率和病情出现进展的时间上两者无统计学上的差异。诺雷德是一种LHRH 类似物, 本组临床观察显示能够明显降低血睾酮、血PSA 值, 同时前列腺癌缩小甚至消失, 前列腺体积明显缩小, 疗效明显。根据WHO 对实体瘤疗效的评价标准, 其中3 例病人临床症状完全消失, 直肠指诊及B 超检查前列腺硬结消失, 血PSA 值恢复正常, 胸片和骨扫描无转移,前列腺癌完全缓解; 27 例病人上述指标有不同程度的缓解; 仅1 例病人用药前没有骨转移, 用药3 个月后复查骨扫描出现2 处可疑转移灶, 病情似有进展,但局部症状、前列腺指诊和B 超检查明显好转, PSA从85. 1ng/ ml 降至5. 7ng/ ml。诺雷德能够显降低血睾酮, 用药前睾酮值正常, 平均570. 8 ? 206. 5Lg / L, 用药后降至去势水平50Lg/ L 以下, 血睾酮的降低是诺雷德疗效的基础,诺雷德与睾丸切除术治疗前列腺癌对比, 无论客观缓解率和缓解时间都无显著性差异, 而诺雷德治疗能够减少手术带来的疼痛与合并症, 同时对于激素不敏感的病例, 可以随时停止治疗, 不会带来身体和心理上的创伤, 因此诺雷德治疗比睾丸切除术治疗更具有优越性。如果前列腺癌患者已经准备进行外科手术去势, 应先用3 个月药物去势以观察去势治疗效果, 能够避免对激素治疗不敏感的患者进行无效的外科手术。
应用诺雷德后常见的副作用为潮热和性欲下降, 可能与血睾酮的下降和体内激素变化过快有关,药有关, 由于肌酐正常, 因此不影响药物使用, 但要注意用药时肾功能变化。用药后出现骨痛, 可能与用药后睾酮的一过性增加有关 , 睾酮增加引起的症状可以通过同时使用雌激素和抗雄激素来减轻。由于目前应用的诺雷德是一种固态的缓释植入剂, 注射后可以持续释放药物, 维持血药浓度稳定, 与水剂相比有一定的优越性。诺雷德对转移病灶的疗效尚需要进一步观察, 对骨扫描诊断骨转移假阳性率可能高达30%, 骨扫描有阳性发现的病人对病灶进行MRI 检查, 能够确诊是否为转移病灶。由于缺乏MRI 扫描结果, 而骨X 线片诊断骨转移比骨扫描显示的转移晚半年, 虽然临床参考骨扫描作为前列腺癌分期的依据, 但是并不能完全证实为骨转移, 本组15 例骨代谢旺盛灶病例在用药过程中14 例维持稳定, 1 例骨代谢旺盛灶消失。诺雷德对前列腺癌骨转移病灶的作用, 还需要更多检查手段的应用和较长时间的观察。