不同肺癌的亚型在治疗时有较明显的区别，晚期非小细胞肺非鳞癌（肺腺癌）有较多的靶向药物；晚期非小细胞肺鳞癌患者使用PD-1免疫治疗的效果较好；但是小细胞肺癌仍是最难以对付的恶性肿瘤，绝大部分国家仍在使用传统的放化疗治疗方案，实践中初次使用效果较好，但是容易耐药并复发。对于小细胞肺癌化疗治疗后耐药的原因，大部分都属于研究推断。 去年一组欧洲的研究人员发现，处于循环状态的小细胞肺癌的癌细胞，在遇到化疗药物后会聚集成更大的肿瘤球，这些肿瘤球内的癌细胞会降低氧气消耗，同时减少生长（分裂的次数变少）。大部分肿瘤患者都了解，癌细胞的生长（分裂）速度大大高于正常细胞，化疗药物对肿瘤细胞的破坏，就是“攻击”人体内分裂速度较快的细胞。而人体正常的分裂速度较快的细胞也会受到波及，比如口腔黏膜细胞，毛发等，也就造成了化疗容易出现口疮，脱发的副作用。 小细胞肺癌化疗治疗常用的药物包括铂类化疗药物、依托泊苷、拓扑替康以及表柔比星等。小细胞肺癌细胞聚集成肿瘤球时，较单一的癌细胞对于以上化疗药物的耐药性增长约6-9.5倍。这种对比可以比较科学的解释小细胞肺癌化疗治疗更容易耐药的问题，但是从另一方面考虑，小细胞肺癌单细胞聚集成肿瘤球也许并不是应对化疗的反应，也可能是癌细发展过程导致的，还需要更多研究给予确认。 在这份研究中提到，小细胞肺癌的癌细胞聚集成肿瘤球的情况是由循环肿瘤细胞造成的。所谓的循环肿瘤细胞是指已经进入人体外周血系统的肿瘤细胞，这也说明了患者体内的癌细胞处于转移状态，对患者的影响较大。另外本次研究也没有提到放疗治疗耐药等情况，或许对于聚集的肿瘤球放射治疗效果会更有效。 循环肿瘤细胞最近几年开始被更广泛的研究，主要集中在肿瘤检查方面。医学界希望通过对检查循环肿瘤细胞，更早的发现并确诊肿瘤，或者对循环肿瘤细胞的检查，判断治疗效果。这次研究显示，如果进一步了解循环肿瘤细胞对抗化疗药物的机制，未来也可能找到阻止单一癌细胞聚集成肿瘤球或者其它的治疗方式。从而能更有效的利用小细胞肺癌化疗治疗。
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