沙利度胺在血液系统疾病中的应用

沙利度胺（反应停、酞胺哌啶酮）于20世纪50年代最先在德国上市，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，因其疗效显著，不良反应轻且少，而迅速在全球广泛使用。但是在随后的几年里，全球诞生了上万例海豹肢畸形儿，调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的沙利度胺。刹时，沙利度胺由宠儿变成了弃儿，全球几乎禁用沙利度胺。然而，科学家并未全盘否定沙利度胺，继续对它进行深入研究，特别是在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果，从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。

2006年，美国FDA又审查并且通过了沙利度胺可以治疗多发性骨髓瘤。不仅如此，沙利度胺在中国也得到了认可：除了可以治疗麻风结节性红斑以外，在临床诊疗指南血液学分册中沙利度胺可以治疗多发性骨髓瘤。许多研究已证明沙利度胺对MM治疗有效：Singlal等首先报道反应停单药治疗84例难治/复发性MM的II期临床试验结果，81%的患者有明显的细胞学改善，随访12个月，58%的患者存活，其中22%的患者无病生存；Palumbo比较了MP方案+反应停（MPT）与单用MP方案的疗效，结果显示，MPT方案无论在总有效率还是2年无事件生存率方面较MP方案明显改善，表明MPT是MM较为理想的治疗方案。

除多发性骨髓瘤外，沙利度胺在以下血液肿瘤中也有应用：

①骨髓增生异常综合征（MDS）：沙利度胺能明显改善MDS患者的贫血，减轻其输血依赖，且中低危患者疗效优于高危患者。

②原发性骨髓纤维化（IMF）：陈银霞等用低剂量（50～100mg/d）反应停治疗21例原发性骨髓纤维化的研究表明，85.7%的患者完成了6个月的疗程，对贫血、血小板减少及脾大的有效率与标准剂量的反应停相当，且不良反应轻微，患者耐受性好。由此可见，低剂量反应停为IMF的治疗开辟了一条新的途径。

③套细胞淋巴瘤：套细胞淋巴瘤进展快、恶性程度高，预后不良。文献报道，美罗华联合反应停治疗16例复发/难治性套细胞淋巴瘤患者，13例（81%）达到缓解，其中5例达CR，中位无进展生存期（DFS）为20.6个月，达CR患者的DFS超过化疗患者，均取得了良好疗效。