正常孕妇的耳聋基因筛查需要注意什么？

文 | 黄莎莎

解放军总医院聋病分子诊断中心

图 | 来源于网络

我国听力正常人群中，至少6%携带GJB2、SLC26A4等常见耳聋基因突变，两个听力正常的夫妻（不管是否有耳聋家族史）如果在同一个基因上均携带致病突变，则此对夫妻生育聋儿的几率为25%。因此现在很多医院开展对孕妇进行耳聋基因筛查项目，一旦孕妇发现耳聋基因异常后进一步对其配偶进行耳聋基因检测，以避免生育耳聋下一代。而配偶基因检测则绝大部分需要转诊到解放军总医院。因此，很多家庭比较关注以下几个问题：

1.听力正常为何要做耳聋基因筛查？

在我国，先天性耳聋患者中60%-67%与遗传因素即基因突变有关。遗传因素之所以如此之高，主要是因为正常人群中耳聋基因突变的携带率较高。虽然很多家族中没有耳聋患者，但由于耳聋基因绝大部分属于隐性遗传，所以很多家庭成员属于隐性基因突变的携带者。一旦夫妻双方均为某一基因突变携带者，则有可能生育聋儿。因此，听力正常的孕妇进行耳聋基因筛查其主要目的是排除是否为常见耳聋基因突变的携带者。

2.孕妇耳聋基因筛查的范围？

孕妇耳聋基因筛查目前主要是进行常见且致病明确的耳聋基因热点突变筛查，包括4个基因（GJB2/SLC26A4/GJB3/线粒体基因）、9个突变位点或15个突变位点。因此，孕妇耳聋基因检测只是筛查不是诊断，如果筛查结果阴性只是排除了携带常见热点突变的可能，不能说明孕妇一定不携带耳聋基因突变。

3.耳聋基因筛查查胎儿还是孕妇本人？

孕妇耳聋基因筛查抽取的是孕妇本人的静脉血，但其不同于无创产前筛查，耳聋基因筛查检测的是孕妇本人，而非胎儿。

4.检测结果，配偶需要转诊？

只要孕妇本人检测结果是阳性，配偶均需要转诊。

5.配偶转诊后，需要做什么检查？

配偶转诊后需要做什么检查主要根据孕妇本人的检测结果而定：

a.孕妇基因筛查结果为GJB2突变：配偶至少要进行GJB2全序列分析；

b.孕妇基因筛查结果为SLC26A4突变：配偶至少要进行SLC26A4全序列分析；

c.孕妇基因筛查结果为GJB3突变：因为GJB3基因跟耳聋的关系不是很密切，很多携带此基因突变的个体听力正常，个别可能表现为高频听力下降，所以建议携带此突变的孕妇行听力检查。配偶是否行耳聋基因诊断不做强烈建议，配偶即便行耳聋基因检测，只是看配偶是否携带常见基因热点突变；

d.孕妇基因筛查结果为线粒体基因突变：线粒体基因突变为药物敏感致聋性突变，主要与氨基糖甙类抗生素的应用有关。没有接触过氨基糖类抗生素的个体一般听力正常，但个别可能表现为高频听力下降，所以建议携带此突变的孕妇行听力检查。因为线粒体基因突变遵循母系遗传，原则上胎儿100%为线粒体基因突变携带者，要绝对禁止使用氨基糖甙类抗生素。配偶是否行耳聋基因诊断不做强烈建议，配偶即便行耳聋基因检测，只是看配偶是否携带常见基因热点突变。

6.筛查结果为GJB2或SLC26A4基因突变阳性的孕妇，如果配偶行耳聋基因诊断后未发现明确的致聋突变，是否说明胎儿听力一定正常？

孕妇为耳聋基因突变阳性携带者，配偶未携带相应基因致病突变，只能说明此胎儿不会因为此基因突变导致耳聋，并不能排除其他因素导致耳聋的可能性。因为孕妇为基因突变携带者，胎儿50%几率为此突变的携带者。

7. 如果配偶转诊后发现在不同的基因阳性突变，下一步需要进行什么检查？

a.如果配偶检测为GJB3基因突变，建议配偶行听力检查；

b.如果配偶检测为线粒体基因阳性，建议配偶行听力检查，并告知禁止使用氨基糖甙类抗生素，胎儿不会携带此突变；

c.孕妇本人为GJB2（或SLC26A4）阳性，如果配偶经检测发现为不同基因SLC26A4（或GJB2）阳性，则孕妇本人则需要进行SLC26A4（或GJB2）全序列检测，因为孕妇之前采用的是热点突变芯片筛查。

8.孕妇筛查结果为GJB2（或SLC26A4）阳性，如果配偶转诊后发现在相同的基因GJB2（或SLC26A4）阳性突变，下一步需要进行什么检查？

a.孕妇本人需要在解放军总医院行GJB2（或SLC26A4）序列分析，验证前期检测结果；

b.测胎儿的基因型；

c.产前诊断流程请阅读公众号前期发表文章。