骨髓增生异常综合征：什么可以监测疾病发展？

骨髓原始细胞计数一直被认为是骨髓增生异常综合征（MDS）最重要的预后参数之一。基于一系列的研究，评估骨髓原始细胞比例与总生存率或AML转化风险之间的关系，定义了MDS和AML之间主要区别。

以往总是以原始细胞为20%作为MDS和AML的主要区分点。虽然这样进行阈值定量有利于疾病分类、临床试验注册和以人群为基础的研究，但实践证明，它确实不利于临床治疗方案的制定，并影响到患者的整体预后。例如，一些患者骨髓原始细胞计数较低，但进展迅速，这表明其生物性过渡到AML可以早于原始细胞计数。其他患者可以有一个相对高比例的原始细胞计数，但可以稳定一段时间，这表明造血分化的严重缺陷并不总导致疾病的迅速恶化。

所以，单纯根据骨髓原始细胞计数进行临床治疗决策的制定有失偏颇，特别是针对老年患者尤其重要，例如，有的MDS进展为AML的老年患者，血象可以稳定3-4年而不需要化疗，而有的骨髓原始细胞<5%的老年患者连续化疗后生存期不足1年。

有关MDS进展为继发性急性髓细胞性白血病（s-AML）之前和之后的一系列遗传分析（s- AML）发现，MDS和s- AML中遗传学特定克隆参与的骨髓比例是一样的，与原始细胞计数无关。

如果不用骨髓原始细胞计数进行MDS进展的判断依据，那么通过定义遗传特征和疾病状态之间最相关的关联，可能更精确地识别MDS演变。不过，包括基因突变在内的遗传学变化，对于单个患者，很难在MDS初次诊断时预测疾病进展的速度。

然而，克隆演化本身并不总是意味着临床进展。从一系列的单个患者及MDS和s-AML的队列分析发现，MDS克隆的基因突变比较固定。例如编码表观遗传修饰基因的突变（DNMT3A、TET2，ASXL1，EH2等）或RNA剪接体组件（SF3B1，SRSF2，和U2AF1）往往出现在MDS早期，很少出现在进展为s-AML的时期。相比之下，驱动激活生长因子信号通路的突变（KRAS，NRAS，PTPN11，FLT3等）很少出现在MDS发病期，往往在MDS后期或转化为s-AML时期表达。

所以，有意识的监测这些基因突变，并且结合临床表现和病理学结果，综合分析患者的状态和疾病进展的情况，有利于对不同患者的不同阶段进行有效的治疗：

1.对于处于进展期的患者，需要联合化疗和中药，年轻患者可以选择移植。

2.对于处于稳定期的患者，可以服用中药汤药+青黄散治疗，减少化疗造成的经济和身心负担，提高生活质量。