鱼鳞病的遗传

鱼鳞病又称(蛇皮癣)，是一组遗传性角化障碍性皮肤疾病，主要表现为皮肤干燥。伴有鱼鳞状脱屑。本病多在儿童时发病，主要表现为四肢伸侧或躯干部皮肤干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鳞屑，外观如鱼鳞状或蛇皮状。寒冷干燥季节加重，温暖潮湿季节缓解。是一种常见的遗传性皮肤角化性皮肤病，70%是遗传而患病。多于儿童时发病，好发部位四肢、躯干及颜面部。重者皮肤呈灰褐色鳞屑和深重斑纹，随着年龄增长波及全身。症状是冬重夏轻。

二、遗传规律与类型

鱼鳞病的分型要做皮肤组织病理检查，才能确定该病的临床诊断及分型。皮肤组织病理学检查与基因检测是确诊该病的两个重要手段。

（一）寻常型鱼鳞病

1.常染色体显性遗传性寻常鱼鳞病最常见的一种鱼鳞病类型(超过90%)，发病率也很高。我国发现寻常性鱼鳞病的发病率大约是2/1000。这个数字比国外报道的要低，可能是漏掉了很多轻症病例。这也说明，很多寻常型鱼鳞病患者的表现很轻微。。为常染色体显性遗传性，致病基因为FLG，位于1号染色体上。FLG外显子突变包括点突变、碱基缺失及插入移码突变等。亲代一方或双方患病则家中常有患者，但无性别差异。常自幼年发病，成年后症状减轻或消失。皮损表现轻重不一，轻者仅冬季皮肤干燥，无明显鳞屑，搔抓后有粉状落屑。本病多对称分布于四肢伸侧及躯干，尤以肘膝伸侧为重，手背常有毛囊性角质损害。常见者除皮肤干燥外，尚可见灰褐色或深褐色菱形或多角形状鳞屑，中央固着，边缘游离。

FLG突变位点近20个，这些突变有种群特异性。国外FLG突变位点及分布:2282del4，R501X(美国);R1474X，5360delG，6867delAG，11029delCA，11033del4，Q3683X，7267delCA，R2447X(欧洲);S2889X，S3296X(日本);Q2417X，E2422X，R4307X，441delA，1249insG，7945delA(新加坡华裔)。新发现的突变位点(中国):Q1745X，Q1790X，G2788X，Q2417X，E2422X，R2447X，R3657X。

2.性联遗传寻常鱼鳞病较少见。致病基因STS（类固醇硫酸酯酶基因）在X染色体上，是X连锁隐性遗传，女性是基因携带者，男性发病；多于出生后3个月发病。皮肤干燥粗糙，皮损可局限或泛发，颈前部，四肢伸侧，躯干常受累，如面部受累，则仅限于耳前及颜面侧面。鳞屑大而显著，呈黄褐色或黑色，成人期腘窝可受累，颈部受累最重，躯干部腹部较背部严重，掌跖皮肤正常。夏季减轻。皮损随年龄增长而而增剧。可有隐睾、性腺功能减退、精神抑郁及骨骼异常等。

（二）表皮松解性角化过度鱼鳞病

临床少见。又称大疱性鱼鳞病样红皮病。为常染色体显性遗传病。致病基因为KRT1及KRT10，基因突变导致角蛋白的合成或降解缺陷，影响基底层角质形成细胞内张力微丝的正常排列与功能，造成角化异常及表皮松解。生时或生后几小时，出现泛发性红斑鳞屑，鳞屑脱落后全身红皮，广泛分布的大疱，水疱愈合后无瘢痕。随年龄增长逐渐减轻消退，表现为疣状角化过度，特别是肘窝、腘窝、腋窝、腹股沟等部位。

（三）先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病

为常染色体隐性遗传，由多个基因如谷氨酰胺转移酶1基因（TGM1）、脂氧合酶3基因（ALOXE3）及12-R脂氧合酶基因（ALOX12B）基因的突变引起。出生时即婴儿被包裹在羊皮纸样或火棉胶样的膜内，活动受限，伴睑外翻。24小时内出现裂纹和剥脱，10～14天后，出现大片角质板剥离，同时快速好转。多数在青春期趋于好转。红斑和鳞屑通常为全身性，可累及面部，掌跖部和屈侧部。瘢痕性脱发，甲营养不良和睑外翻常见，并常伴有色素性视网膜炎。

（四）板层状鱼鳞病

非常少见。系常染色体隐性遗传。致病基因有谷氨酰胺转移酶1基因（TGM1）、脂氧合酶3基因（ALOXE3）、人类结合蛋白分子活性基因（ABCA12）、细胞色素P450基因（CYP4F22）及脂肪酶N基因（LIpN），定位多个位点（2q33-35、19p12-q12及14q11）。基因发生突变、缺失或插入，至细胞粘连和细胞被膜蛋白交联缺陷。出生时全身覆盖有角质膜，全身广泛的火棉胶状的膜紧紧地包裹，犹如盔甲。2～3周后该膜脱落，皮肤呈广泛弥慢性潮红，上有灰棕色四边形或菱形大片鳞屑，中央固着，边缘游离。掌跖过度角化，病程经过迟缓，可终生存在，至成年期红皮症可减轻，但鳞屑仍存在。1/3患者有严重的睑外翻，唇外翻。

三、寻常型鱼鳞病的遗传方式

按照常染色体显性遗传方式进行咨询。

1.如果患者（先证者）的父亲是患者，其父可能是纯合子突变基因型或杂合性突变基因型。

2患者母亲正常，则母亲不是致病基因携带者。

3.父亲是患者，母亲正常不是致病基因携带者，其后代有50%的会患病。

4.父亲是纯合子患者，母亲正常，后代发病率为100%。

5.父亲是杂合子患者，母亲也是杂合子患者，后代发病率为75%。

6.父母都是纯合子患者，后代中的发病率为100%。