关于慢性髓性白血病（CML）的常见问与答

慢粒是后天因为环境因素导致的获得性疾病，不是从父母那里遗传而来，也不会遗传给后代。慢粒也不是传染病，不会因为日常接触传染给身边的健康人。

1) 大多数患者确诊慢粒时是处于早期的。对于慢粒在早期（也就是慢性期）用靶向药物TKI的效果是最好的，可以很好地控制病情。但如果进入加速期甚至急变期，即使使用靶向药物，其有效性也要大打折扣，甚至相当一部分患者完全无效了。

2) 慢粒属于慢性白血病，进展较为缓慢。因此有些患者服用价格低廉仅可控制表面症状的羟基脲等药物而不愿服用疗效较好但价格相对较高的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。还有些患者初期服用TKI，随着症状的好转又随意停药或者减量服用。上述这些行为，都可能导致病情恶化，进入中晚期，此时在用药就很难取得满意的效果。

因此患者们诊断慢粒后，要在仍处于慢性期时尽快使用TKI，慢粒才是一个可以得到良好控制、可以长期存活的慢性病，待疾病进展，再用药就为时已晚了！

1) 开始出现与药物无关的发热、盗汗、疲劳、脾脏增大等表现；

2) 外周血或骨髓中原始细胞增加、嗜碱性粒细胞增加，出现于治疗无关的血小板计数持续增加或减少，白细胞计数持续上升；

3) Ph染色体重新出现，Ph+细胞中出现其他克隆性的染色体异常，失去MMR等情况；

需及时进一步检查和干预。

1) BCR-ABL基因突变可以导致TKI耐药。进行突变检查是为了了解药物反应欠佳、药物治疗失败或疾病复发是否与BCR-ABL突变相关。不同是突变类型对TKIs治疗的敏感性不同，进行突变检查可以为下一步的治疗方案提供选择依据。

2) 初诊CML-CP患者可以不进行突变检测；AP和BC期患者可在TKI治疗前进行突变检测；CML患者在TKI治疗中，未获得最佳疗效、治疗失败或出现病情进展时，应进行BCR-ABL激酶区突变检测；特别是在考虑选择尼洛替尼或达沙替尼作为二线治疗前，用以指导选择敏感的TKI；二线治疗后未达到最佳疗效的患者亦应进行突变检测。

1) 伊马替尼宜在进餐时服用，或餐后立即服药。食物对其吸收影响较小。空腹服用可能易引起胃肠道反应。

2) 达沙替尼片剂不得压碎或切割，必须整片吞服，可与食物同服或空腹服用。每日一次服用剂量与相同剂量分两次服用相比引起胸腔积液的可能性更小。

3) 尼洛替尼推荐每日2次口服，间隔约12小时。进食会使本品的生物利用度增加，因此本品不应与食物一起服用。服药前2小时后服药后后1小时内避免进食。

葡萄柚汁会抑制CYP3A4酶，导致上述3种药物浓度增加，因此服用TKI期间应避免饮用。

1) 绝大部分CML患者需要长期接受TKI治疗，保持良好的依从性，是维持有效稳定的血药浓度的主要因素。对达到疗效最大化、防止TKI耐药的产生起着非常重要的作用。

2) 有ADAGIO研究报道，患者的依从性差与伊马替尼的疗效差相关。那些伊马替尼治疗疗效欠佳的患者比获得最佳疗效的患者有更高的漏服和停药。

3) 一般而言，依从性好的目标是服药率达95%以上。

1) 目前尚无足够证据证明CML患者可以停药。

2) 停药可能导致CML复发，且就什么是可以停药的标准、是否需要将肿瘤细胞全部“杀灭”才可以停药，停药后复发的定义标准等问题尚无统一认识，因此不建议停药。

3) 目前停药仅允许在临床试验研究中进行，并且停药后也需要严密监测，观察疾病是否复发，以便及时恢复用药。

1) 育龄女性发生CML并处于加速期或急变期，应立即终止妊娠，并立即开始TKI治疗或化疗。

2) 慢性期患者推荐：

1 若WBC＜100×109/L、PLT ＜ 500×109/L，可不予治疗。

2 尽可能避免应用TKI、羟基脲和白消安等具有致畸可能的药物。

3 定期采用白细胞分离术是最安全的措施，尤其在妊娠的前3个月。

4 当白细胞分离术不能满意地控制血小板计数，故可予以阿司匹林或低分子肝素抗凝。

5 若上述方法不耐受或疗效不佳，建议在妊娠的后6个月内可加用干扰素α （干扰素α可安全用于各期妊娠患者）。

1) TKI治疗期间女性患者意外妊娠时，需要权衡药物对胎儿的潜在风险和停药对母亲疾病的不利影响。

2) 一种选择为立即中断服用TKI，以避免或减少药物潜在的致畸毒性。这样对胎儿是完全必要的，但对母亲可能会造成危害，如丧失曾经获得的疗效，甚至疾病进展。

3) 另一种选择是继续服药并继续妊娠，同时严密监测胎儿发育情况，一旦发现可识别的显著异常则终止妊娠。尽管已有不少发现怀孕后仍持续服用TKI 并产出正常婴儿的案例，但需警惕的是，母亲在妊娠的前3个月内接触TKI，流产和胎儿致畸的风险较大。

1) 对于TKI治疗中渴望怀孕生子的女性患者，专家认为：能否安全地、有计划地妊娠主要取决于患者对TKI的反应。

2) 反应不佳者，因停药可能导致疗效丧失甚至疾病进展，故不建议这类患者妊娠。

3) 体内白血病负荷极大程度减少的患者（如获得CMR患者），可以考虑为了妊娠而短期停药（从计划受孕直至生产），有可能保持疾病稳定，但需严密监测残留白血病水平。

1) 伊马替尼无遗传毒性

2) 现有资料显示，男性CML 患者服用TKI 期间配偶受孕所生子女无增加先天畸形的风险，因此男性患者在服用伊马替尼期间无需避孕，希望配偶怀孕也无须停药。

3) 但有报道部分患者服用TKI后精子数量明显减少。因此建议有生育要求的男性患者最好在TKI治疗前冻存精子。

1) 伊马替尼可以用于3岁以上儿童和青少年。

2) 达沙替尼、尼洛替尼不推荐用于18岁以下青少年。

3) 伊马替尼有较好耐受性，成人400 mg 与600 mg 分别对应儿童260 mg/m2 和340 mg/m2。

4) 伊马替尼已经显示会发生低血钙、低血磷、甚至可能对骨骼发育有影响。数篇报道发现，接受伊马替尼的儿童身高低于同龄人。