复发难治的鼻咽癌免疫治疗临床研究

如果您是复发难治的鼻咽癌患者，又想免费使用免疫治疗。且符合以下要求:

入选标准

1 年龄≥18岁，男女均可

2 经组织病理学确诊为中分化或者未分化的局部复发/转移的鼻咽癌患者

3 既往接受过一线含铂化疗（单药或者联合）和二线接受过单药或者联合化疗失败或不耐受的临床Ⅳb期

4 ECOG评分0~1分

5 预期生存期≥12周

6 根据RECIST 1.1，至少有一个可测量病灶，接受过放疗等局部治疗的病灶不能作为可测量病灶

7 必须提供组织或组织标本进行生物标志物分析，优选新近取得的组织，无法获得新近取得组织的患者可提供存档保存的石蜡切片

8 a)血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L；血红蛋白浓度≥9 g/L；b)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于有肝转移患者，ALT和AST≤5×ULN；对于有肝转移或者Gilbert综合症患者，TBIL≤2×ULN；c)肾功能：肌酐清除率（CCR）≥50 mL/min；d)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；e)促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范围内，药物控制的甲减患者可以入组，甲亢患者不能入组

9 首次给药前使用过化疗药物者，需停药4周及以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周及以上），接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、放疗、具有免疫刺激作用的抗肿瘤治疗需治疗结束4周及以上，使用过抗体类药物需停药12周及以上，并且所有在治疗中发生的不良事件（脱发除外）已稳定并且恢复到入排标准水平或≤1级的毒性（NCI CTCAE 5.0版

10 在研究期间及给药结束后6个月内无生育要求

5. 排除标准

1 局部晚期患者，如果可以接受根治性治疗如手术、根治性放疗或者根治性放化疗，不予筛选

2 中枢神经系统转移

3 其它恶性肿瘤病史（已治愈的且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外）

4 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史

5 既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体或CAR-T细胞治疗

6 研究期间计划为控制症状进行姑息性放疗（骨转移除外）

7 研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗

8 首次给药前3个月内接受过抗肿瘤疫苗

9 接受过异体器官移植或异基因造血干细胞移植或首次给药前3个月内曾进行过自体造血干细胞移植

10 有活动性感染，或者在首次给药前发生原因不明的发热

11 签署知情同意前1周内全身系统性使用过抗生素

12 任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或Stevens-Johnson综合征

13 首次给药前14天内接受过类固醇激素

14 伴有严重的内科疾病者，如Ⅲ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗死或心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L），控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），超声心动图显示射血分数<50%

15 QTc间期延长，男性>450 msec，女性>470 msec

17 已知患有急性或慢性活动性肝炎（乙肝：慢性HBV携带者或非活性型HBsAg阳性受试者，如果HBV DNA<1×103 IU/mL可以入组；丙肝：HCV抗体阴性可以入组；HCV抗体阳性患者需检测HCV RNA，如果为阴性可以入组）；合并乙肝及丙肝共同感染

18 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）

19 已知间质性肺炎病史、非感染性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的受试者；

20 有活动性肺结核，或既往有肺结核感染史但经治疗未控制者

21 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应≥3级者

22 首次给药前4周内或计划在研究期间内使用任何抗感染性疾病的活性疫苗（如流感疫苗，水痘疫苗等）

23 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆

24 有明确药物滥用史或3个月内有酒精滥用史

25 妊娠期或者哺乳期妇女

26 首次给药前1个月内参与过其他临床试验者

27 研究者认为受试者可能存在影响本研究的疗效的