HPV 感染除了宫颈癌，你还应该想到...

很多朋友一听闻 HPV 感染，就会联想到宫颈癌。那么感染了 HPV 就一定会得宫颈癌吗？除了宫颈癌，HPV 还和哪些疾病有关呢？今天的文章可能会解答你心中的疑惑。

HPV 感染的影响因素主要包括性生活、受教育的程度、社会经济地位以及吸烟等，具体表现为：

1. 多个性伴侣；

2. 吸烟通过对固有免疫和适应性免疫的抑制作用增加 HPV 感染的风险，并且有研究证明吸烟可以增加 HPV 感染的发生，影响持续性感染和病毒载量；

3. 教育与社会经济地位的提高可以降低危险性行为的发生、推后初次性行为年龄、减少性伴侣、维持良好的性卫生习惯、享受稳定的医疗保险并进行定期体检等，均有利于降低 HPV 感染机会；

4. 直接接触和围产期垂直传播是儿童和无性生活的青少年 HPV 感染的重要途径。

近年来关于 HPV 的研究显示，多型别 HPV 感染(muhiplehuman papillomavirus infections)在感染 HPV 的女性中很常见，现有的 HPV 疫苗各亚型之间无明显的交叉保护作用，因此 HPV 预防性疫苗可能需要覆盖更多的型别以达到更好的预防效果。

宫颈癌是一种常见的妇女恶性肿瘤，近几年，该疾病的发生率呈上升趋势，且向低龄化发展，而子宫颈上皮内人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的持续感染是导致子宫颈癌发生的主要危险因素。

部分女性表现为 HPV 自限性，约 80％ HPV 感染可以在 1～2 年内自然清除，女性宫颈 HPV 感染的中位清除时间是 9.4 个月，而男性生殖器 HPV 感染的清除时间是 7.5 个月，但是 30 岁以后其自然清除率显著下降，常为持续感染。所以，不能认为检测到 HPV 高危型感染就一定会发展成宫颈癌。

生殖道 HPV 感染具有较长潜伏期。很多研究已从羊水、胎盘滋养细胞、脐带血中检测出 HPV，提示 HPV 可以在孕期发生母婴垂直传播。

HPV与滋养细胞的相互作用可能会引发超敏反应，导致妊娠并发症，如妊娠期高血压疾病或者早产。需要说明的是：尽管理论上接种 HPV 疫苗可以激发孕妇及胎儿免疫力，从而降低母婴垂直传播风险，并且孕期接种 HPV 疫苗是安全的，不会增加流产、死胎、胎儿相关疾病的风险，但目前并不推荐孕期接种 HPV 疫苗。当然如果开始接种后发现妊娠，可以继续妊娠，但是应将后续接种推迟至产后。

HPV 感染对男性的影响主要表现为精子活力降低，产生抗精子抗体，精子 DNA 碎片化增加。

对于人工授精和体外受精-胚胎移植，有研究报道 HPV 感染可能会降低累计妊娠率，但更多的证据显示 HPV 对临床妊娠率和自然流产率没有任何影响。孕期不必治疗 HPV 感染，但是对于生殖道尖锐湿疣可采用三氯醋酸或者冷冻法进行局部治疗。

HPV 可以导致幼儿出现黏膜、结膜及呼吸道感染，其中幼儿型呼吸道乳头瘤病是最严重的疾病，其首发症状往往是声音嘶哑，多于 2～5 岁确诊，常需多次手术。剖宫产并不能防止新生儿患病，提示母婴垂直传播可以发生在孕期。

尖锐湿疣（eondyloma acuminatum，CA）是主要的性传播疾病之一，主要由低危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染引起，一般由 6 型和 11 型引起，两者感染所致占 90％ 左右，都属于低危型。

有研究对病程超过 1 年的难治性尖锐湿疣患者的 HPV 型别及病毒载量进行检测后发现存在高危型 HPV 感染的尖锐湿疣患者发生持续性感染的可能性相对较大，病程较长。

对该类患者，可考虑及时联合其它有效的治疗方法，包括光动力治疗或外用咪喹莫特等，并延长随访时间。

HPV 感染者较未感染者阴道感染性疾病的发生率高。阴道混合性感染者HPV 感染率较阴道微生态正常者高，阴道混合性感染者较阴道微生态正常者 HPV16/18 感染率高。说明了：阴道混合性感染可增加 HPV 及 HPV16/18 的感染率，特别是可以增加 HPV16/18 的感染率。

另有文章表明：合并 HPV 感染的 CIN 患者阴道微生态失调较为普遍，其中以 BV 感染最为常见，CIN 术后 HPV 持续阳性与阴道微生态异常及 BV、VVC 感染有关,提示清除致病菌、恢复阴道微生态在 CIN 治疗中十分重要。

统计北京大学第三医院妇科门诊、生殖中心及体检中心行宫颈癌机会性筛查人群中 HPV 16 型、18 型及其他 12 种 HPV 亚型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)的阳性率；计算高危型 HPV 各亚型阳性转诊阴道镜人群中发生宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)Ⅱ(CIN Ⅱ及以上)及CINIⅢ(CINⅢ及以上)的比率。得出结论：宫颈癌机会性筛查人群中，CINⅡ＋患者 HPV 18 阳性所占比率较低，其他 12 种 HPV 阳性所占比率高。

宋昱等评估液基细胞学和人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）检测在筛查阴道上皮内瘤变（vaginal intraepithelial neoplasia,VaIN）中的意义。

得出结论：液基细胞学和 HPV 检测在筛查 VaIN 中非常重要，HPV 检测灵敏度高于液基细胞学，建议联合筛查。在子宫切除患者的随访中应尤其重视液基细胞学和 HPV 检测。

HPV 感染在下生殖道癌前病变和癌变中起重要作用，其主要通过临近区域的直接传播，因此，外阴到肛门肛周区域均可受累。多部位上皮内瘤变女性，即宫颈合并外阴（外阴上皮内瘤变vulva intraepithelial neoplasia，VIN）、阴道或者两者，半数以上者可能同时存在肛门上皮内瘤变(anal intraepithelial neoplasia，AIN)。

需要指出的是：由于高危人群中 HPV 感染率高，HPV 检测运用于初步筛选的价值是局限的。因此，目前对于 AIN 和 VIN 的筛查手段主要以脱落细胞学和高分辨率肛门镜下组织活检为主。

从 2006 年美国 FDA 批准第一个商业化预防性 HPV 疫苗一Gardasil(四价)上市至 2017 年，至少已超过有 1.2 亿支 Gardasil 和 4 千万支 Cervarix(二价疫苗)在世界范围内被使用。

数据表明，和所有其他疫苗一样，HPV 疫苗也会带来一些局部和全身不良反应，包括局部出现红肿、疼痛、麻木，头晕乏力，发热、恶心等，总体上均为 HPV 疫苗非特异性反应，暂无疫苗特异的死亡病例和致畸病例。但有个案报导会导致原发性卵巢早衰可能。故从第一支疫苗问世至今仅 8 年，最长随访时间尚短，依然必须后续监测。

然而，预防性 HPV 疫苗的高昂价格使得经济卫生条件不足的地区基本上无力承担，而往往正是这些地区为宫颈癌高发区域。虽然目前有 58 个国家已将预防性 HPV 疫苗纳入了国家政策补贴以降低宫颈癌及HPV相关癌症发病率，但我国土地广袤、人口众多，如何降低疫苗花费，获得最大效益比是一个异常艰巨的难题。如果治疗性 HPV 疫苗能够应用于临床治疗，将极大程度上解决广泛接种的疫苗开销，并使已感染人群获得治疗，一举两得。