过敏性鼻炎的致敏因素及过敏原筛查

过敏原既是一种可以诱导特异性IgE抗体产生并引发过敏反应的外来蛋白或半抗原（hapten）。自从1873年美国医生Charles Harrison Blackley证实花粉是导致枯草热的真正原因以来，越来越多的过敏原被发现（表-1）。常见的过敏原主要来自尘螨、花粉、动物皮毛、药物、食物和昆虫毒液等。最复杂的过敏原是真菌、花粉和尘螨。最简单的过敏原是动物的毛发。过敏原中不是所有的蛋白都具有过敏原性，但根据个体遗传易感性、过敏原的复杂性的不同，众多蛋白都可以被敏感个体识别并引发过敏反应。单一过敏原中能引起50%以上的对之过敏的病人产生IgE的蛋白被称为“主要蛋白（major protein）”。北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科王成硕

过敏原和IgE 的相互作用成为过敏反应性疾病发病的基础，如：过敏性鼻/结膜炎、哮喘、高反应性肺炎、荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎和血管性水肿。大多数的过敏原是由蛋白质组成的，这些蛋白质样的过敏原具有与普通抗原相同的特性即刺激机体产生免疫球蛋白如IgG和IgM。同时这些过敏原又因其特殊的生化和理化特性使敏感个体产生过激的免疫反应即过敏反应。大量的外源性因素，使得免疫系统通过改变了的宿主防御机制识别这些蛋白。这些因素包括：遗传因素、工业污染物、吸烟、病毒感染等。宿主的遗传特征非常重要，尽管目前与变应性疾病相关的基因还不清楚，但已知一些花粉过敏原如美洲豚草和黑麦草诱导产生的IgE则与主要组织相容性Ⅰ型基因（HLA-A，-B，-C）和Ⅱ型基因（HLA-DR，-DP，-DQ）的表达有关。而后者对于提呈抗原片段给辅助性T细胞并随之产生抗体是至关重要的。

表14-1 过敏原及其相对应的疾病

哮喘和/或过敏性鼻炎	过敏反应（Anaphylaxis）	特应性皮炎
禾草花粉	昆虫毒液	尘螨
树木花粉	药物	食物过敏原
杂草花粉	食物过敏原	职业过敏原
真菌
尘螨
动物皮屑
职业性过敏原
食物过敏原

一、过敏原的命名

过敏原的命名原则是由国际免疫学会联合会（International Union of Immunological Societies,IUIS ）的过敏原命名小组（Allergen Nomenclature Subcommittee）来确立的。过敏原是根据其来源的分类学名称来命名的。具体方式为：属名的前三个字母(空隔) 种名的首个字母（空隔）阿拉伯数字。如屋尘螨（Dermatophagoides pteronyssinus）的主要抗原Der p 1，即由其属名的前三位字母Der（空隔）+ 种名首个字母p（空隔）+ 阿拉伯数字1组成。其中数字1代表被发现的顺序或该过敏原的临床重要性。

二、过敏原的种类

（一）气传过敏原

1．花粉

花粉是种子植物的雄性生殖细胞。花粉在花粉囊中产生并被释放出来。它们有的借风力传播，有的依靠昆虫传播，前者称为风媒花，后者称为虫媒花。风媒花的特点是产量多、体积小、质量轻、有的还带有气囊，因此可以飘散得很远。作为气传过敏原的花粉大多属于风媒花。

不同的植物有不同的花期，这就造成了花粉传播的季节性特征。植物学将开花时间分为三期：开花始期、开花盛期、和开花末期。开花始期是第一批花粉开始有花粉播散；开花盛期时半数以上的花瓣展开，花粉的散发达到了高峰；到了开花末期，大部分花已凋谢，花粉数量锐减。

空气中花粉的播散还有地域性的特点。虽然有些花粉可以飘散得很远，但一般花粉还是主要围绕开花植物的周围区域飘散。由于地理条件不同和人为的原因，植物的分布有地域性，同时也造成了花粉播散的区域性特征，这在花粉症的流行病学上有重要意义。

花粉播散还受气象条件的影响。一般地说，高温、干燥的环境条件最适合花粉的传播。反之，温度越低，湿度越大越不利于花粉的传播。

花粉是气传过敏原的主要来源，导致了10%-20%的变应性疾病的发生。主要可分为禾草花粉、杂草花粉、树花粉三大类。花粉中致敏成分主要为蛋白质。不同的花粉有着不同的蛋白成分，其抗原性也不一致。不同的花粉间可能具有交叉反应性。

（1）禾草花粉：禾草花粉的种类众多，其过敏原亦多种多样。目前依据禾草花粉过敏原的理化特性和免疫生物特性，将其分为十类过敏原。包括棒曲霉素（expansins），伸展蛋白（extensins），核糖核酸酶（ribonucleases），蛋白酶抑制剂样蛋白（protease inhibitors-like proteins）,钙连接蛋白(calcium-binding proteins)和肌动蛋白（profilins）等。

（2）杂草花粉：与变应性疾病密切相关的主要杂草花粉过敏原来自菊科花粉，如艾蒿、豚草、太阳花、甘菊等。在北美和欧洲，研究得最多的是豚草过敏原，其主要蛋白是果胶酸裂解酶，与果胶的裂解有关。对于果胶的降解而言，还需要许多其他的酶类的参与，如多聚半乳糖醛酸酶、多聚甲基半乳糖醛酸酶、外切聚半乳糖醛酸裂解酶。这些酶也显示可作为树木花粉中的过敏原成分而存在。

（3）树木花粉：依据其来源不同，树木花粉可分为被子植物（开花树木）花粉和裸子植物（松柏类）花粉。目前已有多种过敏原从树花粉中提取出来。在被子植物花粉中最重要的过敏原是核糖核酸酶，而裸子植物花粉中则大多是与果胶降解有关的酶类。这些区别可以体现在两类花粉结构的不同上。

2．真菌

真菌（fungi）是一类没有根、茎、叶区分的低等植物，属真菌门。不含叶绿素，所以不能用无机物进行光合作用，而只能营寄生或腐生生活。大部分真菌有菌丝体，能进行有性或无性繁殖。真菌容易在温暖阴湿的环境中生长，所以它的分布也有地区差别，在沿海地区或内陆潮湿地区较多，但其他地区亦有分布。不同的季节，真菌分布亦不同，一般夏秋季节较多，冬日降雪后较少。但真菌容易移入室内，因而成为常年过敏原。有致敏作用的真菌主要是寄生于腐败物上的非致病菌，但有些真菌既可感染人体，又可致敏。

真菌一般由孢子和菌丝组成，两者均有抗原性，但孢子的抗原性更强，也容易飘散到空气中，所以真菌过敏反应主要是由真菌孢子引起的。不同种属真菌的孢子的释放受外界条件的影响很大。比较极端的例子是一种称之为Didymella exitialis的真菌只在雨后的夜间释放孢子。具过敏原性的真菌主要来自曲霉菌、分支孢子菌、青霉菌、交链孢霉菌和担子孢霉菌类等。其中曲霉菌和交链孢霉菌在哮喘的发病中占重要地位。

大量的真菌被用于制造工业用的酶类，其中一些酶类可能成为潜在的过敏原。职业性真菌过敏原通常是水解酶。而室内真菌的过敏原成分往往是一些与糖酵解有关的酶类。

3．尘螨

尘螨属节肢动物门,蜘蛛纲,真螨目,蜱螨科,尘螨属。只有少数几种尘螨与过敏反应有关，主要有屋尘螨（Dermatophagoides pteronyssinus）、粉尘螨（Dermatophagoides farinae）、宇尘螨（Euroglyphus maynei）等。螨分为躯体和腭体两部分。成虫躯体呈椭圆形，约长350μm，有足四对。雌虫寿命约100-150天，雄虫仅存活60-80天。水占螨体重的81%，当相对湿度降至50%时，粉尘螨于11天内全部死亡，屋尘螨耐受干燥的能力更差。

人的皮屑和粮尘是螨的理想食料，所以在褥尘和粮尘中螨大量存在。螨的躯体、蜕皮、甚至排泄物均具抗原性。临床研究证明螨是引起变应性鼻炎和支气管哮喘的重要过敏原。

4．动物性过敏原

动物来源的过敏原在居家和工作环境中均较常见。在家庭环境中，猫和狗是常见的过敏原来源，而在一些特定的工作环境中鼠、豚鼠、马、兔亦可成为重要的过敏原来源。以上动物的毛发、上皮、皮屑、尿液、唾液均可有很强的致敏性。对猫和狗过敏的病人常出现对不同动物过敏原的交叉过敏现象。现在已经意识到血清中的白蛋白可作为相关的交叉反应抗原。

（二） 口服过敏原

1．食物

理论上讲，任何食物都有引起过敏反应的可能。常见的易发生过敏反应的食物有花生、坚果、海鲜、蘑菇、牛奶、水果等。食物过敏反应的发病比较复杂，从Ⅰ型到Ⅳ型过敏反应均有参与其中。食物过敏反应引起的症状亦是多种多样，包括消化道症状如腹痛、腹泻，皮肤症状如荨麻疹、血管性水肿、湿疹，呼吸道症状如哮喘、流涕等。食物中最为重要的过敏原包括小清蛋白、原肌球蛋白、肌动蛋白、乳蛋白等。一些花粉过敏的病人也可以同时对水果和蔬菜发生过敏反应。特别是桦树和禾草花粉。此外，常见的与食物有交叉反应的花粉还包括山毛榉花粉的1型和2型过敏原，其成分分别为核糖核酸酶和肌动蛋白。

2．药物

大多数的与变应性疾病有关的药物的分子量较小且一般以抗原形式存在。与速发相的过敏反应有关的代表性药物有抗生素和麻醉剂，较小的剂量即可诱发出过敏反应。像过敏性休克这样的严重反应通常是与注射性用药有关。

（三）注入性过敏原：

通过注射途径接触过敏原的情况也很常见。大多是通过昆虫蜇咬引起的，也可由于注射性药物引起。主要的能引起过敏反应的昆虫有蜜蜂、马蜂、蚂蚁、蚊子，其中蜜蜂的蜂毒是该类过敏原中最重要的一种，但引起过敏性休克的情况并不多见。以上昆虫的毒液中成分类似，主要包含血管活性胺、肽类以及数种炎性酶类如磷脂酶、透明质酸酶、酸型磷酸酯酶等。

表2 常见的过敏原来源

过敏原种类	举例	播散时间
气传过敏原
花粉
禾草类 杂草类 树类	黑麦草、野燕麦、梯牧草、百慕大草、鸭茅草 艾蒿、豚草、车前草、大荨麻、藜、葎草 桦树、桤木、柏树、榛树、山毛榉、栎树、悬铃木属	春/早夏 夏/秋季 冬/春季
霉菌	曲霉菌、交链孢霉菌、分支孢子菌、	常年
谷物面粉	小麦、燕麦、黑麦	常年
植物制品	橡胶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、漆	常年
动物毛发和尿液	猫、狗、马、鼠、豚鼠、兔、奶牛	常年
鸟羽毛	鸽、鸡、鸭、鹦鹉、	常年
尘螨	屋尘螨、粉尘螨、	常年
口服过敏原
食物	海鲜、坚果、面粉、蛋类、水果、豆类、芝麻、蘑菇、土豆、咖啡、巧克力、酒精饮料	无季节性
药物	青霉素类、磺胺类等抗生素，柳氮磺胺吡啶，卡马西平等	无季节性
注入性过敏原
昆虫	蜜蜂、黄蜂和一些膜翅类昆虫如蚊子	夏季
药物	血液制品、血清、疫苗、造影剂、药物（包括抗哮喘药和抗生素）	无季节性

表3 与食物过敏原有交叉反应的花粉

花粉	食物
桦树	苹果、樱桃、萝卜、梨、桃、李子、茴香、土豆、花生、蜂蜜、芹菜、胡桃、菠菜、小麦、荞麦
艾蒿	樱桃、胡萝卜、西瓜、甘菊、苹果、榛子
禾草	瓜类、西红柿、桔子、樱桃
墙草属	樱桃、瓜类
豚草	瓜类、甘菊、蜂蜜、橡胶、瓜子
松	松果
榛树	榛仁