特发性肺间质纤维化相关危险因素

目前，特发性肺间质纤维化（IPF）的病因尚不明确，但本病的发生与一些危险因素具有一定的相关性。

1、吸烟

吸烟和IPF发病具有显著相关性，尤其是每年吸烟超过20包的个体。此种情况见于具有家族聚集倾向和散发IPF的患者。

2、环境暴露

目前研究发现IPF的发病风险与各种环境暴露有关。暴露于金属粉尘如钢铁、铅、铜等，以及木质粉尘也会导致患病风险显著增加。同时，其他的粉尘暴露还包括理发、石料抛光等，也可能与IPF的发病具有相关性。尸体解剖也证实了环境因素对IPF患者的影响，即在肺部淋巴结内可见无机物颗粒。

3、微生物因素

虽然目前不能确定微生物感染与IPF发病的关系，但有研究提示感染，尤其是慢性病毒感染可能在IPF发病中起了一定的作用。大多数研究集中在EB病毒和丙型肝炎病毒。EB病毒的蛋白质和DNA在IPF患者的肺组织中被发现，且多分布在肺泡上皮细胞内。慢性病毒感染作为一种免疫刺激剂，或可引起慢性炎症环境，导致纤维化的发生。尽管如此，受制于混杂因素的影响，比如糖皮质激素的治疗等，病毒与肺纤维化发病的相关性依然存在问题。

4、胃食管反流

动物实验以及临床研究均表明，长期胃内容物吸入可导致肺纤维化的发生，因此胃食管反流被认为是IPF的危险因素之一。在特发性肺纤维化患者异常的胃食管反流是较为常见的，部分可表现有典型的反流症状，包括烧心、反酸等，也有部分患者没有典型表现。一项美国退伍军人管理局主持的病例对照研究表明：反流性食管炎与包括肺纤维化在内的多种呼吸系统疾病发病具有相关性。但也有观点认为IPF患者减低的肺顺应性导致胸腔内压力降低，引起食管下段括约肌功能不全，因此发生了胃食管反流。即其可能是IPF的结果，而非病因。

5、遗传因素

虽然家族性IPF病例在IPF发病人群少于5%，但时有相关病历报道。散发性IPF以及家族性IPF的诊断标准是一样的，且二者在临床及组织学上难以区分，但是家族性IPF患者的发病年龄可能偏早，并且有着不同的基因表达形式。家族性IPF可能存在易感基因。一组基因研究表明，定位于4q31染色体上的未知生物学功能的基因ELMOD2可能是家族性IPF患者的易感因素。若干研究表明，在人类端粒酶反转录酶（hTERT）或端粒酶RNA的遗传变异与家族性IPF发病有关，部分散发性IPF病例可见。这种少有的基因突变可见于15%的家族性IPF患者，在散发性IPF病例大约占3%。此种突变导致端粒缩短，从而引起包括肺泡上皮细胞在内的细胞凋亡。