随着恒瑞医药的卡瑞利珠单抗获得国家的批准用于治疗霍奇金淋巴瘤,现在共有九种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在国内外获得批准,治疗的病种则覆盖了几十种癌症。可以说是晚期癌症患者的一种“广谱”抗癌药物,但是随着药物在真实世界的大规模临床使用,PD-1/PD-L1药物在治疗中也出现了不同程度的药物副反应问题,比较常见是与自身免疫性皮肤毒性相关,例如皮疹等。 在上个月发布的一份由瑞士苏黎世大学Berner等做出的报告,其中发现PD-1抑制剂(O药和K药)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者时,疾病缓解程度与自身免疫性皮肤毒性相关,且肿瘤组织和皮肤组织共享9种T细胞抗原。 对于出现的副作用,需要先了解PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌时的自身免疫性皮肤毒性作用机制。 这项研究选取了从2016年7月1日至2018年12月31日,瑞士四家医疗中心入组73例此类(接受纳武利尤单抗O药或帕博利珠单抗治疗K药)患者,在两年内收集外周血单核细胞、肿瘤活检标本和自身免疫性皮肤毒性反应部位的活检组织。观察指标包括缓解率、总生存期、无进展生存期和自身免疫毒性的发生。 在所有进入评估的患者中(73例),平均年龄68.1岁,男性44例,女性29例。其中约1/3发生自身免疫性皮肤毒性作用——34.2%(25例),完全缓解或部分缓解者对比疾病进展或稳定者皮肤毒性更常见(68.2% vs. 19.6%,P<0.001)。 从肿瘤组织和皮肤组织中鉴定出9种共有的T细胞抗原。这些抗原能在体外刺激CD8阳性和CD4阳性T细胞。血样中的几种抗原特异性T细胞,也存在于抗PD-1治疗应答者的自身免疫性皮肤毒性反应部位和肺部肿瘤组织中。 对于出现的自身免疫性皮肤毒性相关,例如皮疹问题。需要结合分级进行治疗,分为I-IV级,其中I级和II级属于比较轻微的情况,在原治疗方案中增加一些激素类治疗给予抑制;III级和IV级属于严重的情况,在IV级时甚至会危及到患者生命,在此种情况下往往会出现感染,治疗时除了使用激素类药物外,还要注意检查相关的症状是否恶化,在必要时停止(中断或暂停)原治疗方案。