学术前沿
发表者:张英男 人已读
TAO 的药物治疗
西洛司他唑可显著降低TAO 诱导的患者血浆ICAM-1、VCAM-1 异常升高及炎症因子表达。西洛司他唑联合阿司匹林可有效降低患者血清炎症因子MMP-2、MMP-9水平。且相较与单用阿司匹林,联合用药不仅能明显改善患者的临床症状,而且还可以降低血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP,使血管活性物质内皮素-1(ET-1)水平升高。TAO 的血管内皮受损,ICAM-1、VCAM-1 的表达上调,促使单核细胞细胞进入内皮细胞形成泡沫细胞,泡沫细胞破裂后可以促进血栓的形成。西洛司他唑可显著降低TAO 诱导的患者血浆ICAM-1、VCAM-1 异常升高及炎症因子表达,通过抗炎作用治疗TAO。有研究通过静脉注射伊洛前列素加贝米帕林联合阿司匹林加西洛司他唑治疗TAO 取得了良好的效果,药物治疗属于保守治疗,总的来说联合用药效果会更好,也更有发展前景。如常规的药物治疗效果不佳,则保守治疗可以选择波生坦(bosentan),其机理尚不清楚,但已有研究证实它能改善TAO 内皮的损伤,促进愈合。除此之外,常规用药的效果也有很大差异,静脉注射伊洛前列素在治疗缺血性溃疡和消除休息疼痛方面比阿司匹林更有效。前列环素(伊洛前列素和克林前列素)和前列腺素(前列地尔)类似物在评估溃疡愈合和疼痛缓解情况是疗效相等。也有研究发现叶酸不能降低TAO 患者的截肢率和缓解静息痛。
TAO 的干细胞治疗
在一项研究中,纳入人群为TAO 伴糖尿病足且患肢已有溃疡患者,经骨髓来源的干细胞治疗后溃疡面积明显小于应用安慰剂的对照组,提示骨髓来源的干细胞可能对溃疡的愈合和无疼痛步行距离的改善有影响。尤其是自体骨髓来源的单核细胞(ABMMNC)的治疗显著改善了截肢患者的生活质量,提高了溃疡愈合速度,减轻了疼痛。外周血单核细胞(auto-PBMNC)移植、自体外周血干细胞移植(APBSCT)等都对创面愈合有显著促进作用,对肢体缺血也有保护作用。有研究显示静脉注射同种异体的间充质干细胞而是TAO 的患肢营养状况改变,溃疡缓解,疼痛明显减轻,保肢率上升。干细胞治疗尤其适用于下肢远端动脉流出道差、不允许搭桥的患者。
改善血运的治疗
在TAO 的炎性反应中,TNF-α 可通过中性粒细胞脱颗粒促进氧化代谢,加速脂质过氧化过程,破坏血管内皮细胞结构完整性,引起功能障碍,促进IL-6 和IL-8 分泌,调节血管平滑肌细胞分化,最终导致壁增厚,狭窄和血流阻力增加。相较于单纯的西药治疗(盐酸尼卡地平缓释片+ 肠溶阿司匹林+ 肠溶包衣),西药治疗+ 血运重建(动脉介入重建血管或血管旁路手术)的治疗方案让TAO 血清中IL-6,IL-8 和TNF-α 水平下降的更显著。在TAO 患者中发现血清c 反应蛋白水平较低,尤其是log-c反应蛋白值,改善血运是保肢的关键,长时间的硬膜外麻醉和臭氧自体血液治疗,恢复局部和侧支血流,可明显改善TAO 的缺血情况。还有血管内治疗如皮腔内血管成形术,是TAO 后期的首选治疗,也是其他选择失败时的最后手段。
其他辅助治疗
TAO 是最有效的预防及治疗方法是戒烟,在标准治疗的基础上增加辅助治疗效果会更理想。远红外(FIR)是比可见光波长更长(3 ~ 1000 μm)的不可见电磁波,FIR 治疗通过上调动脉内皮细胞内皮一氧化氮合酶的表达,改善了冠状动脉内皮功能和血流动力学,刺激刺激转化生长因子-β(TGF-β)的分泌,激活成纤维细胞,使创面愈合不依赖于皮肤血流和皮肤温度,改善动静脉瘘的通畅性,促进TAO 患肢的愈合。也有研究称在标准治疗中加入高压氧治疗,也可以改善TAO 患者的病情,提高治愈率及保肢率。
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发表于:2019-05-09