学术研究没有最快只有更快，NIID基因发现历程有感

2011年刚刚博士毕业回到南昌上班，有一天科室老主任告诉我病房有一个奇怪的病人，每次这个患者莫名其妙地就昏迷了，除了脑白质有一点病变，什么都查不出，过上几天患者慢慢就好了。这个患者反反复复发生过好几次，科里曾经大查房，但是也没有个结论。我仔细的看了这例患者的资料，最后也是一头雾水，但是这个病例一直留在我的心头。

2016年10月份在导师的学习群里，程丝博士转发了1篇10月份刚刚在线发表在《Brain》上的文章“Clinicopathological features of adult-onset neuronal intranuclear inclusion disease（NIID）”。文章的内容很精彩，但最精彩的是文章配的病理图。太精美了，日本人做的病理图的确很认真。但是，当时只留心图片的精美，但是没有细读文章，没有意识到NIID患者可以出现反复可逆的脑病或者意识障碍发作。

2017年10月江西省神经病学会交流群内也在传播NIID的帖子，我突然想起了2011年遇到的那例患者，以及2017年早些时候遇到的另一例患者，随即在群里喊了一声“我们医院今年已经诊断2例了”，引来哗声一片，到那时才感知，原来大家对这个病如此有热情。于是静下心查查文献，国内竟然还没有病理确诊的NIID，顿时感觉对待前面两例临床疑诊的NIID太随性了，没有深入进行病理检查，毕竟以我自己的实验室平台做个皮肤活检是分分钟钟的事情。

从2017年10月开始，我利用自己的病理平台先后诊断了近20例NIID的患者。起步时更专注于NIID的临床和病理改变，而且在2018年10月总结了9例NIID患者的临床和病理特点，书写成英文文章进行投稿。由于各方面的原因，先后投送了两个杂志都被拒稿了。时间来到了2019年2月，在同行的建议下，刚过完年就投送到国内某核心英文期刊，希望我们中国人这方面的研究发在中国人自己的英文杂志上。然而，事与愿违，投稿以后石沉大海，我整整等了3个月零21天，直到2019年5月30日编辑部才给我发来邮件告诉我“Although the disease is rare, but nine cases is small, the scientific significance is limit.”，然后就直接拒稿了。最令人费解的是这个时候国内尚没有真正意义上的NIID病例队列报道。痛定思痛，我投送了《Clinical Neuropathology》，这一次幸运之神向我招手，2019年6月3日编辑部通知我，文章被接受了，不需要我做任何修改。我在NIID文章上经历的就像NIID患者病情演变本身一样，非常具有戏剧性。

随着研究的深入，2018年1月我第一次遇到了NIID的家系患者，随后北京大学第一医院的王朝霞教授也遇到了类似的家系患者，再然后我们遇到了好多个NIID的家系患者。于是在王教授的主导下，2018年10月我和王教授开始了NIID的基因搜寻的研究。然而就在我们用三代测序技术对NIID患者进行全基因组测序的时候，2019年1月9日日本研究NIID的大牛Sone教授在bioRxiv上发表《Long-read sequencing identifies GGC repeat expansion in human-specific NOTCH2NLC associated with neuronal intranuclear inclusion disease》，他们发现NOTCH2NLC基因5’端的GGC异常重复是NIID的致病原因。其实，那时我们的三代测序结果已经下机了，我们的结果证实了Sone研究的结论。可惜就是差了那么一点点，但是我们仍然往下做了一些工作，在2019年5月6日向《Journal of Medical Genetics》投送了NIID基因诊断的文章。

2019年4月23日湖南湘雅唐北沙教授团队向《The American Journal of Human Genetics》投送了《Expansion of human-specific GGC repeat in Neuronal Intranuclear Inclusion Disease-related Disorders》，2019年6月6日文章就被在线发表，非常的迅速，非常的令人措手不及。此时，我们投送《Journal of Medical Genetics》的文章刚刚审完正在with editor。唐教授团队的文章做的非常好，提供了25个NIID患者，同时发现在个别AD和PD患者中也存在GGC的异常扩增。

做学术研究就像比赛，特别是在一些热点问题上都是你追我赶，所以学术研究没有最快只有更快。NIID基因的发现历程让我有很深的感触，在恭喜Sone教授和唐北沙教授团队的同时，我也希望我们的文章能够尽快顺利发表，毕竟都是处于同一个起跑线的研究。同时，我也对国内某杂志的专业性和严谨性表示深深地怀疑，如此莫名其妙地延误，仍然让我心有余悸。最后，向国内的NIID患者表示最崇敬的感谢，正是因为你们的无私付出，才有我们学术的推进，最终可能让更多的NIID患者受益。